| Количество: | |
|---|---|
Клинически значимо – отражает ключевые особенности патологии рассеянного склероза: потерю олигодендроцитов, демиелинизацию, глиоз и двигательную дисфункцию.
Количественные конечные точки – масса тела, тест Rotarod (координация движений), измерение площади миелина (гистология), окрашивание люксолом быстрым синим и подсчет баллов.
Механизм действия : купризон вызывает стресс олигодендроцитов посредством хелатирования меди, что приводит к митохондриальной дисфункции и апоптозу с последующей активацией глии.
Трансляционная ценность — идеально подходит для тестирования ремиелинизирующей терапии, нейропротекторов и противовоспалительных препаратов при рассеянном склерозе и других демиелинизирующих заболеваниях.
Пакеты данных, готовые к IND. Исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP.
Модель демиелинизации, индуцированной купризоном
• Тестирование эффективности ремиелинизирующей терапии (анти-LINGO-1, антагонисты мускариновых рецепторов, агонисты гормонов щитовидной железы)
• Оценка нейропротекторных и противовоспалительных препаратов при рассеянном склерозе.
• Целевая проверка путей выживания и дифференцировки олигодендроцитов.
• Открытие биомаркеров (белки миелина, глиальные маркеры)
• Фармакологические и токсикологические исследования с поддержкой IND
Параметр |
Спецификация |
Вид/штамм |
Мышь C57BL/6 |
Индукционный метод |
Диетическое введение 0,2–0,5% купризона, смешанного со стандартным кормом для грызунов, в течение 3–6 недель. |
Продолжительность обучения |
3–8 недель (фаза демиелинизации) + дополнительно 2–6 недель (фаза ремиелинизации после отмены купризона) |
Ключевые конечные точки |
Масса тела, тест Ротарода (координация движений), измерение площади миелина (гистология, мозолистое тело), окрашивание Luxol fast blue и оценка, иммуногистохимия олигодендроцитов (CC1, Olig2), астроцитов (GFAP), микроглии (Iba1), дополнительно: электронная микроскопия для определения толщины миелина, qPCR для генов миелина (MBP, PLP, MAG) |
Пакет данных |
Необработанные данные, отчеты об анализе, поведенческие данные, гистологические слайды (LFB, IHC), файлы анализа изображений, биоинформатика (опционально) |
Вопрос: Как купризон вызывает демиелинизацию?
Ответ: Купризон представляет собой хелатор меди, который нарушает функцию митохондрий в олигодендроцитах, что приводит к метаболическому стрессу, окислительному повреждению и апоптозу. Это запускает активацию микроглии и фагоцитоз остатков миелина, что приводит к демиелинизации, особенно в мозолистом теле.
Вопрос: Каковы ключевые сходства с рассеянным склерозом человека?
A: Модель демонстрирует потерю олигодендроцитов, первичную демиелинизацию, астроглиоз, активацию микроглии и дефицит двигательных функций. В отличие от EAE, в нем отсутствует значительный периферический иммунный компонент, что делает его идеальным для изучения процессов центральной демиелинизации и ремиелинизации.
Вопрос: Можно ли использовать эту модель для исследований, позволяющих использовать IND?
А: Да. Исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP для подачи нормативных документов (FDA, EMA).
Вопрос: Предлагаете ли вы индивидуальные протоколы исследований (например, различные концентрации купризона, продолжительность, исследования ремиелинизации)?
А: Абсолютно. Наша научная группа адаптирует режимы дозирования купризона, сроки исследования (острая или хроническая демиелинизация, фаза ремиелинизации) и анализ конечных точек для вашего конкретного кандидата на лекарство.
