| تعداد: | |
|---|---|
از نظر بالینی مرتبط - ویژگی های کلیدی آسیب شناسی مولتیپل اسکلروزیس را شرح می دهد: از دست دادن الیگودندروسیت، دمیلیناسیون، گلیوز، و اختلال عملکرد حرکتی.
نقاط پایانی قابل اندازه گیری - وزن بدن، تست روتارود (هماهنگی حرکتی)، اندازه گیری ناحیه میلین (بافت شناسی)، رنگ آمیزی و امتیازدهی سریع آبی لوکسول.
مکانیسم محور - کوپریزون از طریق کیلاسیون مس، استرس الیگودندروسیت را القا می کند، که منجر به اختلال عملکرد میتوکندری و آپوپتوز، با فعال شدن گلیال بعدی می شود.
ارزش ترجمه - ایده آل برای آزمایش درمان های میلین کننده مجدد، عوامل محافظت کننده عصبی، و داروهای ضد التهابی برای ام اس و سایر بیماری های دمیلینه کننده.
بسته های داده آماده IND - مطالعات را می توان مطابق با اصول GLP انجام داد.
مدل دمیلیناسیون ناشی از کوپریزون
• آزمایش اثربخشی درمانهای میلینکننده (ضد LINGO-1، آنتاگونیستهای گیرنده موسکارینی، آگونیستهای هورمون تیروئید)
• ارزیابی عوامل محافظت کننده عصبی و داروهای ضد التهابی برای مولتیپل اسکلروزیس
• اعتبارسنجی هدف برای بقای الیگودندروسیت و مسیرهای تمایز
• کشف بیومارکر (پروتئین های میلین، نشانگرهای گلیال)
• مطالعات فارماکولوژی و سم شناسی فعال کننده IND
پارامتر |
مشخصات |
گونه / سویه |
ماوس C57BL/6 |
روش القایی |
تجویز رژیم غذایی 0.2-0.5٪ کوپریزون مخلوط در غذای استاندارد جوندگان به مدت 3-6 هفته |
مدت تحصیل |
3-8 هفته (مرحله دمیلینه سازی) + اختیاری 2-6 هفته (مرحله میلیناسیون مجدد پس از قطع کوپریزون) |
نقاط پایانی کلیدی |
وزن بدن، تست روتارود (هماهنگی حرکتی)، اندازهگیری ناحیه میلین (بافت شناسی، جسم پینهای)، رنگآمیزی و امتیازدهی سریع آبی لوکسول، ایمونوهیستوشیمی برای الیگودندروسیتها (CC1، Olig2)، آستروسیتها (GFAP)، میکروگلیا (Iba1)، اختیاری: ضخامت میکروسکوپ الکترونی برای myel, qMB PLP، MAG) |
بسته داده |
داده های خام، گزارش های تجزیه و تحلیل، داده های رفتاری، اسلایدهای بافت شناسی (LFB، IHC)، فایل های تجزیه و تحلیل تصویر، بیوانفورماتیک (اختیاری) |
س: چگونه کوپریزون دمیلیناسیون را القا می کند؟
پاسخ: کوپریزون یک شلاتور مس است که عملکرد میتوکندری را در الیگودندروسیت ها مختل می کند و منجر به استرس متابولیک، آسیب اکسیداتیو و آپوپتوز می شود. این باعث فعال شدن میکروگلیال و فاگوسیتوز بقایای میلین می شود که منجر به دمیلینه شدن، به ویژه در جسم پینه ای می شود.
س: شباهت های کلیدی با مولتیپل اسکلروز انسانی چیست؟
A: مدل از دست دادن الیگودندروسیت، دمیلیناسیون اولیه، آستروگلیوز، فعال سازی میکروگلیال و نقص عملکرد حرکتی را نشان می دهد. برخلاف EAE، فاقد یک جزء ایمنی محیطی قابل توجهی است که آن را برای مطالعه فرآیندهای دمیلیناسیون مرکزی و میلینسازی مجدد ایدهآل میکند.
س: آیا می توان از این مدل برای مطالعات توانمندسازی IND استفاده کرد؟
ج: بله. مطالعات را می توان مطابق با اصول GLP برای ارسال های نظارتی (FDA، EMA) انجام داد.
س: آیا پروتکل های مطالعه سفارشی شده را ارائه می دهید (به عنوان مثال، غلظت های مختلف کوپریزون، مدت زمان، مطالعات میلین سازی مجدد)؟
ج: قطعا. تیم علمی ما رژیمهای دوز کوپریزون، جدولهای زمانی مطالعه (دمیلیناسیون حاد در مقابل مزمن، فاز میلینسازی مجدد)، و تجزیه و تحلیل نقطه پایانی را برای کاندیدای دارویی خاص شما تنظیم میکند.
