| تعداد: | |
|---|---|
از نظر بالینی مرتبط - ویژگی های کلیدی آسیب شناسی مولتیپل اسکلروزیس را شرح می دهد: از دست دادن الیگودندروسیت، دمیلیناسیون، گلیوز، و اختلال عملکرد حرکتی.
نقاط پایانی قابل اندازه گیری - وزن بدن، تست روتارود (هماهنگی حرکتی)، اندازه گیری ناحیه میلین (بافت شناسی)، رنگ آمیزی و امتیازدهی سریع آبی لوکسول.
مکانیسم محور - کوپریزون از طریق کیلاسیون مس، استرس الیگودندروسیت را القا می کند، که منجر به اختلال عملکرد میتوکندری و آپوپتوز، با فعال شدن گلیال بعدی می شود.
ارزش ترجمه - ایده آل برای آزمایش درمان های میلین کننده مجدد، عوامل محافظت کننده عصبی، و داروهای ضد التهابی برای ام اس و سایر بیماری های دمیلینه کننده.
بسته های داده آماده IND - مطالعات را می توان مطابق با اصول GLP انجام داد.
مدل دمیلیناسیون ناشی از کوپریزون
• آزمایش اثربخشی درمانهای میلینکننده (ضد LINGO-1، آنتاگونیستهای گیرنده موسکارینی، آگونیستهای هورمون تیروئید)
• ارزیابی عوامل محافظت کننده عصبی و داروهای ضد التهابی برای مولتیپل اسکلروزیس
• اعتبارسنجی هدف برای بقای الیگودندروسیت و مسیرهای تمایز
• کشف بیومارکر (پروتئین های میلین، نشانگرهای گلیال)
• مطالعات فارماکولوژی و سم شناسی فعال کننده IND
پارامتر |
مشخصات |
گونه / سویه |
ماوس C57BL/6 |
روش القایی |
تجویز رژیم غذایی 0.2-0.5٪ کوپریزون مخلوط در غذای استاندارد جوندگان به مدت 3-6 هفته |
مدت تحصیل |
3-8 هفته (مرحله دمیلینه سازی) + اختیاری 2-6 هفته (مرحله میلیناسیون مجدد پس از قطع کوپریزون) |
نقاط پایانی کلیدی |
وزن بدن، تست روتارود (هماهنگی حرکتی)، اندازهگیری ناحیه میلین (بافت شناسی، جسم پینهای)، رنگآمیزی و امتیازدهی سریع آبی لوکسول، ایمونوهیستوشیمی برای الیگودندروسیتها (CC1، Olig2)، آستروسیتها (GFAP)، میکروگلیا (Iba1)، اختیاری: ضخامت میکروسکوپ الکترونی برای myel, qMB PLP، MAG) |
بسته داده |
داده های خام، گزارش های تجزیه و تحلیل، داده های رفتاری، اسلایدهای بافت شناسی (LFB، IHC)، فایل های تجزیه و تحلیل تصویر، بیوانفورماتیک (اختیاری) |
A1: ما یک مدل دمیلینه سازی ناشی از کوپریزون را با استفاده از موش های C57BL/6 برای تحقیقات بیماری دمیلیناسیون سیستم عصبی مرکزی ارائه می دهیم.
A2: کوپریزون تعادل مس را بر هم می زند و باعث اختلال در عملکرد میتوکندری می شود. باعث آسیب الیگودندروسیت، فعال شدن سلول های گلیال و از دست دادن غلاف میلین می شود و تغییرات پاتولوژیک اختلالات دمیلینه کننده انسانی را شبیه سازی می کند.
A3: وزن بدن را کنترل می کنیم و تست های روتارود را برای ارزیابی عملکرد حرکتی انجام می دهیم. ما سلول های IL-17 و Th1 را شناسایی می کنیم و رنگ آمیزی آبی سریع لوکسول را برای ارزیابی دمیلیناسیون مغز انجام می دهیم.
A4: Cuprizone سه بار در روز از روز 0 شروع می شود. کل آزمایش 35 روز طول می کشد تا تمام آزمایشات کامل شود.
