የመዳፊት የሙከራ ደም መፍሰስ (Cuprizone ሞዴል)

Demyelination በ axon ዙሪያ ማይሊን ሽፋኖችን በማጣት ተለይቶ የሚታወቅ የፓቶሎጂ ሂደት ነው, ይህም እንደ ብዙ ስክለሮሲስ (ኤምኤስ) በመሳሰሉት በሽታዎች ላይ ወደ ኒውሮሎጂካል ችግር ያመራል. የኩፕሪዞን ሞዴል በስፋት ጥቅም ላይ የዋለ እና በደንብ ተለይቶ የሚታወቅ የዲሚዬሊንሽን እና የሬሚየሊንሽን የሙከራ ሞዴል ነው። Cuprizone (bis-cyclohexanone oxaldihydrazone) ፣ የመዳብ ቼሌተር ፣ በአመጋገብ ውስጥ ለወጣት ጎልማሳ አይጦች ይተዳደራል ፣ oligodendrocyte ጭንቀትን እና አፖፕቶሲስን ያስከትላል ፣ ከዚያም አስትሮሳይት እና ማይክሮግላይል ማግበር እና ከዚያ በኋላ የተለያዩ የአንጎል ክልሎች (በተለይም ኮርፐስ ካሎሶም) የደም መፍሰስ ችግርን ያስከትላል። HKeyBio በC57BL/6 አይጥ ውስጥ የተረጋገጠ የኩፕሪዞን አነሳሽ የዴሚኢሊኔሽን ሞዴል ያቀርባል፣ ይህም የሰው ልጅ ደምዬሊንቲንግ በሽታዎችን ቁልፍ ባህሪያት እንደ oligodendrocyte መጥፋት፣ ማይክሮግሊየስ፣ አስትሮግሊየስ እና የሞተር ተግባር ጉድለቶችን ያጠቃልላል። ይህ ሞዴል ለብዙ ስክለሮሲስ እና ለሌሎች የደም ማነስ ችግሮች ልብ ወለድ ሬሚኢሊንቲንግ እና ኒውሮፕሮቴክቲቭ ቴራፕቲክስ ለቅድመ ክሊኒካዊ ውጤታማነት ለመፈተሽ ጠንካራ መድረክን ይሰጣል።

፡ ብዛት
ተገኝነት





ጠይቅ ወደ ቅርጫት አክል

ቀዳሚ፡

ቀጣይ፡-

የምርት መግለጫ

ቁልፍ ባህሪዎች እና ጥቅሞች

ክሊኒካዊ ተዛማጅነት ያለው - የብዙ ስክለሮሲስ ፓቶሎጂ ቁልፍ ባህሪያትን እንደገና ይይዛል-የ oligodendrocyte መጥፋት, የደም መፍሰስ ችግር, ግሊሲስ እና የሞተር እክል.

ሊጠኑ የሚችሉ የመጨረሻ ነጥቦች - የሰውነት ክብደት፣ የሮታሮድ ፈተና (የሞተር ቅንጅት)፣ ማይሊን አካባቢ መለካት (ሂስቶሎጂ)፣ የሉክሶል ፈጣን ሰማያዊ ቀለም መቀባት እና ውጤት ማስመዝገብ።

በሜካኒዝም የሚመራ - Cuprizone oligodendrocyte ጭንቀትን በመዳብ ኬሌሽን ያነሳሳል፣ ወደ ማይቶኮንድሪያል ዲስኦርደር እና አፖፕቶሲስ፣ በቀጣይ glial activation ያስከትላል።

የትርጉም ዋጋ - ለብዙ ስክለሮሲስ እና ለሌሎች የደም ማነስ በሽታዎች የሬሚዮሊን ሕክምናዎችን, የነርቭ መከላከያ ወኪሎችን እና ፀረ-ብግነት መድኃኒቶችን ለመሞከር ተስማሚ ነው.

IND-ዝግጁ የውሂብ ፓኬጆች - ጥናቶች በ GLP መርሆዎች መሰረት ሊደረጉ ይችላሉ.

ቴክኒካዊ ውሂብ እና ማረጋገጫ

የኩፕሪዞን ተነሳሽነት ዲሚይሊንሽን ሞዴል

3fb93a8040c095473c820d017582a333

መተግበሪያዎች

• የሬሚዮሊንቲንግ ሕክምናዎች (ፀረ-LINGO-1፣ muscarinic receptor antagonists፣ ታይሮይድ ሆርሞን agonists) ውጤታማነት መሞከር

• ለብዙ ስክለሮሲስ የነርቭ መከላከያ ወኪሎች እና ፀረ-ብግነት መድኃኒቶች ግምገማ

• የዒላማ ማረጋገጫ ለ oligodendrocyte መትረፍ እና መለያየት መንገዶች

• የባዮማርከር ግኝት (የማይሊን ፕሮቲኖች፣ glial markers)

• IND የሚያነቃ ፋርማኮሎጂ እና ቶክሲኮሎጂ ጥናቶች

የሞዴል ዝርዝሮች

መለኪያ	ዝርዝር መግለጫ
ዝርያዎች / ውጥረት	C57BL/6 መዳፊት
የማስተዋወቂያ ዘዴ	ከ3-6 ሳምንታት ውስጥ ከ0.2-0.5% cuprizone የተመጣጠነ ምግብ አስተዳደር በመደበኛ የሮደን ቾው ውስጥ ተቀላቅሏል
የጥናት ቆይታ	ከ3-8 ሳምንታት (የደምየሊኔሽን ደረጃ) + አማራጭ ከ2-6 ሳምንታት (ከኩፕሪዞን መውጣት በኋላ የመልሶ ማቋቋም ደረጃ)
ቁልፍ የመጨረሻ ነጥቦች	የሰውነት ክብደት፣ የሮታሮድ ፈተና (የሞተር ቅንጅት)፣ ማይሊን አካባቢ መለኪያ (ሂስቶሎጂ፣ ኮርፐስ ካሊሶም)፣ ሉክሶል ፈጣን ሰማያዊ ቀለም መቀባት እና ውጤት ማስመዝገብ፣ ለ oligodendrocytes immunohistochemistry (CC1፣ Olig2)፣ astrocytes (ጂኤፍኤፒ)፣ ማይክሮግሊያ (Iba1)፣ አማራጭ፡ ኤሌክትሮን ማይክሮስኮፒ ለ myelin ውፍረት፣ qPlin
የውሂብ ጥቅል	ጥሬ መረጃ፣ የትንታኔ ዘገባዎች፣ የባህሪ መረጃዎች፣ ሂስቶሎጂ ስላይዶች (LFB፣ IHC)፣ የምስል ትንተና ፋይሎች፣ ባዮኢንፎርማቲክስ (አማራጭ)

❓ ተደጋግሞ የሚጠየቁ ጥያቄዎች

ጥ ፡ ኩፕሪዞን የደም መፍሰስን እንዴት ያነሳሳል?

መ: Cuprizone በ oligodendrocytes ውስጥ የሚቲኮንድሪያል ተግባርን የሚረብሽ የመዳብ ኬላተር ነው፣ ይህም ወደ ሜታቦሊክ ጭንቀት፣ ኦክሳይድ መጎዳት እና አፖፕቶሲስን ያስከትላል። ይህ ማይክሮግሊያን ማግበር እና የ phagocytosis የ myelin ፍርስራሾችን ያስነሳል, በዚህም ምክንያት የደም መፍሰስን ያስከትላል, በተለይም በኮርፐስ ካሊሶም ውስጥ.

ጥ፡- ከሰው ልጅ ስክለሮሲስ ጋር ዋና ዋና ነገሮች ምንድናቸው?

መ: ሞዴሉ የ oligodendrocyte መጥፋት, የመጀመሪያ ደረጃ የደም መፍሰስ, አስትሮግሊሲስ, ማይክሮጂያል ማግበር እና የሞተር ተግባራት ጉድለቶችን ያሳያል. እንደ EAE ሳይሆን ጉልህ የሆነ የፔሪፈራል መከላከያ ክፍል ስለሌለው ማዕከላዊ የደም መፍሰስን እና የመልሶ ማቋቋም ሂደቶችን ለማጥናት ተስማሚ ያደርገዋል።

ጥ ፡ ይህ ሞዴል IND ለሚያስችሉ ጥናቶች መጠቀም ይቻላል?

መ: አዎ. ጥናቶች በ GLP መርሆዎች ለቁጥጥር ማቅረቢያዎች (ኤፍዲኤ, EMA) መሰረት ሊደረጉ ይችላሉ.

ጥ ፡ ብጁ የጥናት ፕሮቶኮሎችን (ለምሳሌ፡ የተለያዩ የኩፕሪዞን ውህዶች፣ የቆይታ ጊዜዎች፣ የተሃድሶ ጥናቶች) ያቀርባሉ?

መልስ ፡ በፍጹም። የኛ ሳይንሳዊ ቡድን የኩፕሪዞን ዶሲንግ ሥርዓቶችን፣ የጥናት የጊዜ መስመሮችን (አጣዳፊ vs. ሥር የሰደደ የደም ማነስ፣ የማገገም ደረጃ) እና የመጨረሻ ነጥብ ትንታኔዎችን ለተለየ የመድኃኒት እጩ ያዘጋጃል።