| ተገኝነት | |
|---|---|
| ፡ ብዛት | |
ክሊኒካዊ ተዛማጅነት ያለው - የብዙ ስክለሮሲስ ፓቶሎጂ ቁልፍ ባህሪያትን እንደገና ይይዛል-የ oligodendrocyte መጥፋት, የደም መፍሰስ ችግር, ግሊሲስ እና የሞተር እክል.
ሊጠኑ የሚችሉ የመጨረሻ ነጥቦች - የሰውነት ክብደት፣ የሮታሮድ ፈተና (የሞተር ቅንጅት)፣ ማይሊን አካባቢ መለካት (ሂስቶሎጂ)፣ የሉክሶል ፈጣን ሰማያዊ ቀለም መቀባት እና ውጤት ማስመዝገብ።
በሜካኒዝም የሚመራ - Cuprizone oligodendrocyte ጭንቀትን በመዳብ ኬሌሽን ያነሳሳል፣ ወደ ማይቶኮንድሪያል ዲስኦርደር እና አፖፕቶሲስ፣ በቀጣይ glial activation ያስከትላል።
የትርጉም ዋጋ - ለብዙ ስክለሮሲስ እና ለሌሎች የደም ማነስ በሽታዎች የሬሚዮሊን ሕክምናዎችን, የነርቭ መከላከያ ወኪሎችን እና ፀረ-ብግነት መድኃኒቶችን ለመሞከር ተስማሚ ነው.
IND-ዝግጁ የውሂብ ፓኬጆች - ጥናቶች በ GLP መርሆዎች መሰረት ሊደረጉ ይችላሉ.
የኩፕሪዞን ተነሳሽነት ዲሚይሊንሽን ሞዴል

• የሬሚዮሊንቲንግ ሕክምናዎች (ፀረ-LINGO-1፣ muscarinic receptor antagonists፣ ታይሮይድ ሆርሞን agonists) ውጤታማነት መሞከር
• ለብዙ ስክለሮሲስ የነርቭ መከላከያ ወኪሎች እና ፀረ-ብግነት መድኃኒቶች ግምገማ
• የዒላማ ማረጋገጫ ለ oligodendrocyte መትረፍ እና መለያየት መንገዶች
• የባዮማርከር ግኝት (የማይሊን ፕሮቲኖች፣ glial markers)
• IND የሚያነቃ ፋርማኮሎጂ እና ቶክሲኮሎጂ ጥናቶች
መለኪያ |
ዝርዝር መግለጫ |
ዝርያዎች / ውጥረት |
C57BL/6 መዳፊት |
የማስተዋወቂያ ዘዴ |
ከ3-6 ሳምንታት ውስጥ ከ0.2-0.5% cuprizone የተመጣጠነ ምግብ አስተዳደር በመደበኛ የሮደን ቾው ውስጥ ተቀላቅሏል |
የጥናት ቆይታ |
ከ3-8 ሳምንታት (የደምየሊኔሽን ደረጃ) + አማራጭ ከ2-6 ሳምንታት (ከኩፕሪዞን መውጣት በኋላ የመልሶ ማቋቋም ደረጃ) |
ቁልፍ የመጨረሻ ነጥቦች |
የሰውነት ክብደት፣ የሮታሮድ ፈተና (የሞተር ቅንጅት)፣ ማይሊን አካባቢ መለኪያ (ሂስቶሎጂ፣ ኮርፐስ ካሊሶም)፣ ሉክሶል ፈጣን ሰማያዊ ቀለም መቀባት እና ውጤት ማስመዝገብ፣ ለ oligodendrocytes immunohistochemistry (CC1፣ Olig2)፣ astrocytes (ጂኤፍኤፒ)፣ ማይክሮግሊያ (Iba1)፣ አማራጭ፡ ኤሌክትሮን ማይክሮስኮፒ ለ myelin ውፍረት፣ qPlin |
የውሂብ ጥቅል |
ጥሬ መረጃ፣ የትንታኔ ዘገባዎች፣ የባህሪ መረጃዎች፣ ሂስቶሎጂ ስላይዶች (LFB፣ IHC)፣ የምስል ትንተና ፋይሎች፣ ባዮኢንፎርማቲክስ (አማራጭ) |
A1: C57BL/6 አይጦችን በመጠቀም ለማዕከላዊው የነርቭ ሥርዓት ዲሚሊኔሽን በሽታ ምርምርን በመጠቀም በኩፕሪዞን የሚሠራ የዴሚኢላይንሽን ሞዴል እናቀርባለን።
A2: Cuprizone የመዳብ ሚዛንን ይረብሸዋል እና የማይቲኮንድሪያል ችግርን ያስከትላል. የ oligodendrocyte ጉዳትን፣ የጂሊያል ሴል ማነቃቂያ እና ማይሊን ሽፋን መጥፋትን ያነሳሳል፣የሰው ልጅ ዲሚዬሊንቲንግ መዛባቶች ከተወሰደ ለውጦችን በማስመሰል።
A3: የሰውነት ክብደትን እንቆጣጠራለን እና ለሞተር ተግባር ግምገማ የ Rotarod ሙከራዎችን እናደርጋለን. IL-17 እና Th1 ህዋሶችን አግኝተናል፣ እና የአንጎል ደም መፍሰስን ለመገምገም ሉክሶል ፈጣን ሰማያዊ ቀለም እንሰራለን።
መ 4፡ Cuprizone የሚተገበረው ከ 0 ቀን ጀምሮ በቀን ሶስት ጊዜ ነው። ሁሉም ሙከራዎች እስኪጠናቀቁ ድረስ አጠቃላይ ሙከራው ለ 35 ቀናት ይቆያል።