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Clinicamente rilevante – Riepiloga le caratteristiche chiave della patologia della sclerosi multipla: perdita di oligodendrociti, demielinizzazione, gliosi e disfunzione motoria.
Endpoint quantificabili : peso corporeo, test Rotarod (coordinazione motoria), misurazione dell'area mielinica (istologia), colorazione e punteggio con Luxol fast blue.
Meccanismo guidato – Cuprizone induce lo stress degli oligodendrociti attraverso la chelazione del rame, portando a disfunzione mitocondriale e apoptosi, con successiva attivazione gliale.
Valore traslazionale – Ideale per testare terapie rimielinizzanti, agenti neuroprotettivi e farmaci antinfiammatori per la sclerosi multipla e altre malattie demielinizzanti.
Pacchetti dati pronti per IND – Gli studi possono essere condotti in conformità con i principi GLP.
Modello di demielinizzazione indotta da cuprizone
• Test di efficacia delle terapie rimielinizzanti (anti-LINGO-1, antagonisti dei recettori muscarinici, agonisti degli ormoni tiroidei)
• Valutazione di agenti neuroprotettivi e farmaci antinfiammatori per la sclerosi multipla
• Convalida del target per la sopravvivenza degli oligodendrociti e le vie di differenziazione
• Scoperta di biomarcatori (proteine mieliniche, marcatori gliali)
• Studi farmacologici e tossicologici che consentono l'IND
Parametro |
Specifica |
Specie/ceppo |
Mouse C57BL/6 |
Metodo di induzione |
Somministrazione dietetica di cuprizone allo 0,2–0,5% miscelato in cibo standard per roditori per 3–6 settimane |
Durata dello studio |
3–8 settimane (fase di demielinizzazione) + 2–6 settimane opzionali (fase di rimielinizzazione dopo la sospensione del cuprizone) |
Endpoint chiave |
Peso corporeo, test Rotarod (coordinazione motoria), misurazione dell'area della mielina (istologia, corpo calloso), colorazione e punteggio Luxol fast blue, immunoistochimica per oligodendrociti (CC1, Olig2), astrociti (GFAP), microglia (Iba1), opzionale: microscopia elettronica per spessore della mielina, qPCR per geni della mielina (MBP, PLP, MAG) |
Pacchetto dati |
Dati grezzi, rapporti di analisi, dati comportamentali, vetrini istologici (LFB, IHC), file di analisi di immagini, bioinformatica (opzionale) |
D: In che modo cuprizone induce la demielinizzazione?
R: Cuprizone è un chelante del rame che interrompe la funzione mitocondriale negli oligodendrociti, portando a stress metabolico, danno ossidativo e apoptosi. Ciò innesca l’attivazione microgliale e la fagocitosi dei detriti mielinici, con conseguente demielinizzazione, in particolare nel corpo calloso.
D: Quali sono le principali somiglianze con la sclerosi multipla umana?
R: Il modello presenta perdita di oligodendrociti, demielinizzazione primaria, astrogliosi, attivazione microgliale e deficit della funzione motoria. A differenza dell'EAE, manca di una significativa componente immunitaria periferica, il che lo rende ideale per studiare i processi centrali di demielinizzazione e rimielinizzazione.
D: Questo modello può essere utilizzato per studi abilitanti all’IND?
R: Sì. Gli studi possono essere condotti in conformità con i principi GLP per le richieste normative (FDA, EMA).
D: Offrite protocolli di studio personalizzati (ad esempio, diverse concentrazioni di cuprizone, durate, studi sulla rimielinizzazione)?
R: Assolutamente. Il nostro team scientifico personalizza i regimi di dosaggio del cuprizone, le tempistiche dello studio (demielinizzazione acuta e cronica, fase di rimielinizzazione) e le analisi degli endpoint in base al tuo specifico farmaco candidato.
