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Clinicamente rilevante – Riepiloga le caratteristiche chiave della patologia della sclerosi multipla: perdita di oligodendrociti, demielinizzazione, gliosi e disfunzione motoria.
Endpoint quantificabili : peso corporeo, test Rotarod (coordinazione motoria), misurazione dell'area mielinica (istologia), colorazione e punteggio con Luxol fast blue.
Meccanismo guidato – Cuprizone induce lo stress degli oligodendrociti attraverso la chelazione del rame, portando a disfunzione mitocondriale e apoptosi, con successiva attivazione gliale.
Valore traslazionale – Ideale per testare terapie rimielinizzanti, agenti neuroprotettivi e farmaci antinfiammatori per la sclerosi multipla e altre malattie demielinizzanti.
Pacchetti dati pronti per IND – Gli studi possono essere condotti in conformità con i principi GLP.
Modello di demielinizzazione indotta da cuprizone
• Test di efficacia delle terapie rimielinizzanti (anti-LINGO-1, antagonisti dei recettori muscarinici, agonisti degli ormoni tiroidei)
• Valutazione di agenti neuroprotettivi e farmaci antinfiammatori per la sclerosi multipla
• Convalida del target per la sopravvivenza degli oligodendrociti e le vie di differenziazione
• Scoperta di biomarcatori (proteine mieliniche, marcatori gliali)
• Studi farmacologici e tossicologici che consentono l'IND
Parametro |
Specifica |
Specie/ceppo |
Mouse C57BL/6 |
Metodo di induzione |
Somministrazione dietetica di cuprizone allo 0,2–0,5% miscelato in cibo standard per roditori per 3–6 settimane |
Durata dello studio |
3–8 settimane (fase di demielinizzazione) + 2–6 settimane opzionali (fase di rimielinizzazione dopo la sospensione di cuprizone) |
Endpoint chiave |
Peso corporeo, test Rotarod (coordinazione motoria), misurazione dell'area della mielina (istologia, corpo calloso), colorazione e punteggio Luxol fast blue, immunoistochimica per oligodendrociti (CC1, Olig2), astrociti (GFAP), microglia (Iba1), opzionale: microscopia elettronica per spessore della mielina, qPCR per geni della mielina (MBP, PLP, MAG) |
Pacchetto dati |
Dati grezzi, rapporti di analisi, dati comportamentali, vetrini istologici (LFB, IHC), file di analisi di immagini, bioinformatica (opzionale) |
A1: Offriamo un modello di demielinizzazione indotta da cuprizone utilizzando topi C57BL/6 per la ricerca sulla malattia da demielinizzazione del sistema nervoso centrale.
R2: Cuprizone sconvolge l’equilibrio del rame e causa disfunzione mitocondriale. Innesca il danno degli oligodendrociti, l'attivazione delle cellule gliali e la perdita della guaina mielinica, simulando i cambiamenti patologici dei disturbi demielinizzanti umani.
A3: Monitoriamo il peso corporeo ed effettuiamo test Rotarod per la valutazione della funzione motoria. Rileviamo le cellule IL-17 e Th1 ed eseguiamo la colorazione Luxol fast blue per valutare la demielinizzazione cerebrale.
R4: Cuprizone viene somministrato tre volte al giorno a partire dal giorno 0. L'intero esperimento dura 35 giorni fino al completamento di tutti i test.
