| Adet: | |
|---|---|
Klinik açıdan anlamlı – Multipl skleroz patolojisinin temel özelliklerini özetler: oligodendrosit kaybı, demiyelinizasyon, gliosis ve motor fonksiyon bozukluğu.
Ölçülebilir son noktalar – Vücut ağırlığı, Rotarod testi (motor koordinasyonu), miyelin alanı ölçümü (histoloji), Luxol hızlı mavi boyama ve puanlama.
Mekanizma güdümlü – Cuprizone, bakır şelasyonu yoluyla oligodendrosit stresini indükleyerek mitokondriyal fonksiyon bozukluğuna ve apoptoza ve ardından glial aktivasyona yol açar.
Çeviri değeri – Multipl skleroz ve diğer demiyelinizan hastalıklara yönelik remiyelinizan tedavileri, nöroprotektif ajanları ve antiinflamatuar ilaçları test etmek için idealdir.
IND'ye hazır veri paketleri – Çalışmalar GLP ilkelerine uygun olarak yürütülebilir.
Cuprizone Kaynaklı Demiyelinizasyon Modeli
• Remiyelinizan tedavilerin (anti-LINGO-1, muskarinik reseptör antagonistleri, tiroid hormonu agonistleri) etkinlik testleri
• Multipl skleroz için nöroprotektif ajanların ve antiinflamatuar ilaçların değerlendirilmesi
• Oligodendrosit hayatta kalma ve farklılaşma yolları için hedef doğrulama
• Biyobelirteç keşfi (miyelin proteinleri, glial belirteçler)
• IND'yi mümkün kılan farmakoloji ve toksikoloji çalışmaları
Parametre |
Şartname |
Türler/Suş |
C57BL/6 fare |
İndüksiyon yöntemi |
3-6 hafta boyunca standart kemirgen yemine karıştırılmış %0,2-0,5 kuprizonun diyet uygulaması |
Çalışma süresi |
3–8 hafta (demiyelinizasyon aşaması) + isteğe bağlı 2–6 hafta (kuprizonun kesilmesinden sonraki remiyelinizasyon aşaması) |
Anahtar uç noktalar |
Vücut ağırlığı, Rotarod testi (motor koordinasyonu), miyelin alanı ölçümü (histoloji, korpus kallozum), Luxol hızlı mavi boyama ve skorlama, oligodendrositler (CC1, Olig2), astrositler (GFAP), mikroglia (Iba1) için immünohistokimya, isteğe bağlı: miyelin kalınlığı için elektron mikroskobu, miyelin genleri için qPCR (MBP, PLP, MAG) |
Veri paketi |
Ham veriler, analiz raporları, davranışsal veriler, histoloji slaytları (LFB, IHC), görüntü analiz dosyaları, biyoinformatik (isteğe bağlı) |
S: Kuprizon demiyelinizasyonu nasıl tetikler?
C: Cuprizone, oligodendrositlerdeki mitokondriyal fonksiyonu bozan, metabolik strese, oksidatif hasara ve apoptoza yol açan bir bakır şelatörüdür. Bu, mikroglial aktivasyonu ve miyelin artıklarının fagositozunu tetikleyerek özellikle korpus kallosumda demiyelinizasyona neden olur.
S: İnsan multipl sklerozu ile temel benzerlikler nelerdir?
C: Modelde oligodendrosit kaybı, primer demiyelinizasyon, astrogliosis, mikroglial aktivasyon ve motor fonksiyon bozuklukları görülüyor. EAE'den farklı olarak, önemli bir periferik bağışıklık bileşenine sahip olmaması, onu merkezi demiyelinizasyon ve remiyelinizasyon süreçlerini incelemek için ideal kılmaktadır.
S: Bu model IND'yi mümkün kılan çalışmalar için kullanılabilir mi?
C: Evet. Düzenleyici başvurular için GLP ilkelerine (FDA, EMA) uygun olarak çalışmalar yapılabilir.
S: Özelleştirilmiş çalışma protokolleri sunuyor musunuz (örn. farklı kuprizon konsantrasyonları, süreleri, remiyelinasyon çalışmaları)?
C: Kesinlikle. Bilimsel ekibimiz, kuprizon dozaj rejimlerini, çalışma zaman çizelgelerini (akut ve kronik demiyelinizasyon, remiyelinizasyon aşaması) ve son nokta analizlerini spesifik ilaç adayınıza göre özel olarak ayarlar.
