| Aantal: | |
|---|---|
Klinisch relevant – Recapituleert de belangrijkste kenmerken van de pathologie van multiple sclerose: verlies van oligodendrocyten, demyelinisatie, gliose en motorische disfunctie.
Kwantificeerbare eindpunten – Lichaamsgewicht, Rotarod-test (motorische coördinatie), meting van het myelinegebied (histologie), snelle blauwe kleuring en score met Luxol.
Mechanismegestuurd – Cuprizone induceert oligodendrocytenstress door koperchelatie, wat leidt tot mitochondriale disfunctie en apoptose, met daaropvolgende gliale activering.
Translationele waarde – Ideaal voor het testen van remyeliniserende therapieën, neuroprotectieve middelen en ontstekingsremmende medicijnen voor multiple sclerose en andere demyeliniserende ziekten.
IND-ready datapakketten – Onderzoeken kunnen worden uitgevoerd volgens GLP-principes.
Cuprizone-geïnduceerd demyelinisatiemodel
• Werkzaamheidstesten van remyeliniserende therapieën (anti-LINGO-1, muscarinereceptorantagonisten, schildklierhormoonagonisten)
• Evaluatie van neuroprotectieve middelen en ontstekingsremmende medicijnen voor multiple sclerose
• Doelvalidatie voor de overlevings- en differentiatieroutes van oligodendrocyten
• Ontdekking van biomarkers (myeline-eiwitten, gliale markers)
• Farmacologische en toxicologische onderzoeken die IND mogelijk maken
Parameter |
Specificatie |
Soort/stam |
C57BL/6 muis |
Inductiemethode |
Dieettoediening van 0,2–0,5% cuprizone gemengd in standaard knaagdierenvoer gedurende 3–6 weken |
Studieduur |
3–8 weken (demyelinisatiefase) + optioneel 2–6 weken (remyelinisatiefase na terugtrekking van cuprizon) |
Belangrijkste eindpunten |
Lichaamsgewicht, Rotarod-test (motorische coördinatie), meting van het myelinegebied (histologie, corpus callosum), Luxol snelle blauwe kleuring en scoring, immunohistochemie voor oligodendrocyten (CC1, Olig2), astrocyten (GFAP), microglia (Iba1), optioneel: elektronenmicroscopie voor myelinedikte, qPCR voor myelinegenen (MBP, PLP, MAG) |
Datapakket |
Ruwe gegevens, analyserapporten, gedragsgegevens, histologiedia's (LFB, IHC), beeldanalysebestanden, bio-informatica (optioneel) |
Vraag: Hoe induceert cuprizon demyelinisatie?
A: Cuprizone is een koperchelator die de mitochondriale functie in oligodendrocyten verstoort, wat leidt tot metabolische stress, oxidatieve schade en apoptose. Dit veroorzaakt microgliale activering en fagocytose van myelineresten, resulterend in demyelinisatie, vooral in het corpus callosum.
Vraag: Wat zijn de belangrijkste overeenkomsten met multiple sclerose bij de mens?
A: Het model vertoont verlies van oligodendrocyten, primaire demyelinisatie, astrogliose, microgliale activering en motorische functiestoornissen. In tegenstelling tot EAE mist het een significante perifere immuuncomponent, waardoor het ideaal is voor het bestuderen van centrale demyelinisatie- en remyelinisatieprocessen.
Vraag: Kan dit model worden gebruikt voor onderzoeken die de IND mogelijk maken?
EEN: Ja. Studies kunnen worden uitgevoerd in overeenstemming met de GLP-principes voor indieningen bij de regelgevende instanties (FDA, EMA).
Vraag: Biedt u op maat gemaakte onderzoeksprotocollen aan (bijvoorbeeld verschillende cuprizonconcentraties, duur, remyelinisatieonderzoeken)?
EEN: Absoluut. Ons wetenschappelijk team stemt cuprizon-doseringsregimes, onderzoekstijdlijnen (acute vs. chronische demyelinisatie, remyelinisatiefase) en eindpuntanalyses af op uw specifieke kandidaat-geneesmiddel.
