| Saadavus: | |
|---|---|
| Kogus: | |
Kliiniliselt oluline – võtab kokku hulgiskleroosi patoloogia peamised tunnused: oligodendrotsüütide kadu, demüelinisatsioon, glioos ja motoorne düsfunktsioon.
Kvantifitseeritavad lõpp-punktid – kehakaal, Rotarodi test (motoorne koordinatsioon), müeliini pindala mõõtmine (histoloogia), Luxoli kiire sinine värvimine ja punktide määramine.
Mehhanismipõhine – Cuprizone indutseerib oligodendrotsüütide stressi vase kelaadimise kaudu, põhjustades mitokondriaalset düsfunktsiooni ja apoptoosi, millele järgneb gliaalaktivatsioon.
Tõlkeväärtus – ideaalne remüeliniseerivate ravimeetodite, neuroprotektiivsete ainete ja põletikuvastaste ravimite testimiseks hulgiskleroosi ja muude demüeliniseerivate haiguste korral.
IND-valmidusega andmepaketid – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.
Cuprizone indutseeritud demüelinisatsiooni mudel

• Remüeliniseerivate ravimeetodite (anti-LINGO-1, muskariiniretseptori antagonistid, kilpnäärmehormooni agonistid) efektiivsuse testimine
• Hulgiskleroosi neuroprotektiivsete ja põletikuvastaste ravimite hindamine
• Oligodendrotsüütide ellujäämise ja diferentseerumise radade sihtvalideerimine
• Biomarkerite avastamine (müeliinivalgud, gliiamarkerid)
• IND-i võimaldavad farmakoloogilised ja toksikoloogilised uuringud
Parameeter |
Spetsifikatsioon |
Liik/tüvi |
C57BL/6 hiir |
Induktsiooni meetod |
0,2–0,5% kuprisooni, mis on segatud standardse näriliste toiduga, manustamine 3–6 nädala jooksul |
Õppe kestus |
3–8 nädalat (demüelinisatsioonifaas) + valikuliselt 2–6 nädalat (remüelinisatsiooni faas pärast kuprisooni ärajätmist) |
Peamised lõpp-punktid |
Kehakaal, Rotarodi test (motoorne koordinatsioon), müeliini pindala mõõtmine (histoloogia, corpus callosum), Luxoli kiire sinise värvimine ja punktide määramine, immunohistokeemia oligodendrotsüütide (CC1, Olig2), astrotsüütide (GFAP), mikrogliia (Iba1) jaoks, valikuline: elektronmikroskoopia müeliini paksuse määramiseks (MLPAG, geenide MLPP, P qP). |
Andmepakett |
Toorandmed, analüüsiaruanded, käitumisandmed, histoloogilised slaidid (LFB, IHC), pildianalüüsi failid, bioinformaatika (valikuline) |
A1: pakume kesknärvisüsteemi demüelinisatsioonihaiguste uurimiseks kuprisooniga indutseeritud demüelinisatsiooni mudelit, kasutades C57BL/6 hiiri.
A2: Cuprisone rikub vase tasakaalu ja põhjustab mitokondriaalset düsfunktsiooni. See käivitab oligodendrotsüütide vigastuse, gliiarakkude aktivatsiooni ja müeliini ümbrise kadumise, simuleerides inimese demüeliniseerivate häirete patoloogilisi muutusi.
A3: jälgime kehakaalu ja teeme motoorsete funktsioonide hindamiseks Rotarodi teste. Tuvastame IL-17 ja Th1 rakud ning teostame Luxoli kiire sinise värvimise, et hinnata aju demüelinisatsiooni.
A4: Cuprizone'i manustatakse kolm korda päevas alates 0. päevast. Kogu katse kestab 35 päeva, kuni kõik testid on lõpetatud.