| Kogus: | |
|---|---|
Kliiniliselt oluline – võtab kokku hulgiskleroosi patoloogia peamised tunnused: oligodendrotsüütide kadu, demüelinisatsioon, glioos ja motoorne düsfunktsioon.
Kvantifitseeritavad lõpp-punktid – kehakaal, Rotarodi test (motoorne koordinatsioon), müeliini pindala mõõtmine (histoloogia), Luxoli kiire sinine värvimine ja punktide määramine.
Mehhanismipõhine – Cuprizone indutseerib oligodendrotsüütide stressi vase kelaadimise kaudu, põhjustades mitokondriaalset düsfunktsiooni ja apoptoosi, millele järgneb gliaalaktivatsioon.
Tõlkeväärtus – ideaalne remüeliniseerivate ravimeetodite, neuroprotektiivsete ainete ja põletikuvastaste ravimite testimiseks hulgiskleroosi ja muude demüeliniseerivate haiguste korral.
IND-valmidusega andmepaketid – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.
Cuprizone indutseeritud demüelinisatsiooni mudel
• Remüeliniseerivate ravimeetodite (anti-LINGO-1, muskariiniretseptori antagonistid, kilpnäärmehormooni agonistid) efektiivsuse testimine
• Hulgiskleroosi neuroprotektiivsete ja põletikuvastaste ravimite hindamine
• Oligodendrotsüütide ellujäämise ja diferentseerumise radade sihtvalideerimine
• Biomarkerite avastamine (müeliinivalgud, gliiamarkerid)
• IND-i võimaldavad farmakoloogilised ja toksikoloogilised uuringud
Parameeter |
Spetsifikatsioon |
Liik/tüvi |
C57BL/6 hiir |
Induktsiooni meetod |
0,2–0,5% kuprisooni, mis on segatud standardse näriliste toiduga, manustamine 3–6 nädala jooksul |
Õppe kestus |
3–8 nädalat (demüelinisatsioonifaas) + valikuliselt 2–6 nädalat (remüelinisatsiooni faas pärast kuprisooni ärajätmist) |
Peamised lõpp-punktid |
Kehakaal, Rotarodi test (motoorne koordinatsioon), müeliini pindala mõõtmine (histoloogia, corpus callosum), Luxoli kiire sinise värvimine ja punktide määramine, immunohistokeemia oligodendrotsüütide (CC1, Olig2), astrotsüütide (GFAP), mikrogliia (Iba1) jaoks, valikuline: elektronmikroskoopia müeliini paksuse määramiseks (MLPAG, geenide MLPP, P qP). |
Andmepakett |
Toorandmed, analüüsiaruanded, käitumisandmed, histoloogilised slaidid (LFB, IHC), pildianalüüsi failid, bioinformaatika (valikuline) |
K: Kuidas kuprisoon kutsub esile demüelinisatsiooni?
V: Cuprizone on vase kelaat, mis häirib oligodendrotsüütide mitokondriaalset funktsiooni, põhjustades metaboolset stressi, oksüdatiivseid kahjustusi ja apoptoosi. See käivitab müeliinijääkide mikrogliia aktivatsiooni ja fagotsütoosi, mille tulemuseks on demüelinisatsioon, eriti kollaskehas.
K: Millised on peamised sarnasused inimese hulgiskleroosiga?
V: Mudelil on oligodendrotsüütide kadu, primaarne demüelinisatsioon, astroglioos, mikrogliia aktiveerimine ja motoorsete funktsioonide puudulikkus. Erinevalt EAE-st puudub sellel märkimisväärne perifeerne immuunkomponent, mistõttu on see ideaalne tsentraalse demüelinisatsiooni ja remüelinisatsiooni protsesside uurimiseks.
K: Kas seda mudelit saab kasutada IND-i võimaldavate uuringute jaoks?
V: Jah. Uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele regulatiivsete esitamiste jaoks (FDA, EMA).
K: Kas pakute kohandatud uuringuprotokolle (nt erinevad kuprisooni kontsentratsioonid, kestused, remüelinisatsiooni uuringud)?
V: Absoluutselt. Meie teadusrühm kohandab kuprisooni annustamisskeeme, uuringu ajakavasid (äge vs. krooniline demüelinisatsioon, remüelinisatsiooni faas) ja tulemusnäitajate analüüse vastavalt teie konkreetsele ravimikandidaadile.
