| Antal: | |
|---|---|
Klinisk relevant – Rekapitulerer nøgletræk ved multipel sklerosepatologi: tab af oligodendrocytter, demyelinisering, gliose og motorisk dysfunktion.
Kvantificerbare endepunkter – Kropsvægt, Rotarod-test (motorisk koordination), myelinarealmåling (histologi), Luxol hurtig blåfarvning og scoring.
Mekanismedrevet - Cuprizon inducerer oligodendrocytstress gennem kobberkelering, hvilket fører til mitokondriel dysfunktion og apoptose med efterfølgende glialaktivering.
Translationel værdi – Ideel til test af remyeliniserende terapier, neurobeskyttende midler og antiinflammatoriske lægemidler til multipel sklerose og andre demyeliniserende sygdomme.
IND-klare datapakker – Undersøgelser kan udføres i overensstemmelse med GLP principper.
Cuprizon-induceret demyeliniseringsmodel
• Effektivitetstest af remyeliniserende terapier (anti-LINGO-1, muskarine receptorantagonister, thyreoideahormonagonister)
• Evaluering af neurobeskyttende midler og antiinflammatoriske lægemidler mod dissemineret sklerose
• Målvalidering for oligodendrocytoverlevelse og differentieringsveje
• Biomarkøropdagelse (myelinproteiner, gliamarkører)
• IND-aktiverende farmakologi og toksikologiske undersøgelser
Parameter |
Specifikation |
Art/Stamme |
C57BL/6 mus |
Induktionsmetode |
Diætadministration af 0,2-0,5% cuprizon blandet i standard gnaverfoder i 3-6 uger |
Studievarighed |
3-8 uger (demyeliniseringsfase) + valgfri 2-6 uger (remyelineringsfase efter cuprizon-abstinenser) |
Nøgleendepunkter |
Kropsvægt, Rotarod-test (motorisk koordination), myelinarealmåling (histologi, corpus callosum), Luxol hurtig blåfarvning og scoring, immunhistokemi for oligodendrocytter (CC1, Olig2), astrocytter (GFAP), mikroglia (Iba1), valgfrit: elektronmikroskopi for myelintykkelse, PLP-gener (MAGP) for myelin-tykkelse, MAGP, myelin |
Datapakke |
Rådata, analyserapporter, adfærdsdata, histologiske dias (LFB, IHC), billedanalysefiler, bioinformatik (valgfrit) |
Q: Hvordan inducerer cuprizon demyelinisering?
A: Cuprizon er en kobberchelator, der forstyrrer mitokondriefunktionen i oligodendrocytter, hvilket fører til metabolisk stress, oxidativ skade og apoptose. Dette udløser mikroglial aktivering og fagocytose af myelinrester, hvilket resulterer i demyelinisering, især i corpus callosum.
Q: Hvad er de vigtigste ligheder med multipel sklerose hos mennesker?
A: Modellen udviser oligodendrocyttab, primær demyelinisering, astrogliose, mikroglial aktivering og motoriske funktionsmangler. I modsætning til EAE mangler den en betydelig perifer immunkomponent, hvilket gør den ideel til at studere central demyelinisering og remyeliniseringsprocesser.
Q: Kan denne model bruges til IND-aktiverende undersøgelser?
A: Ja. Undersøgelser kan udføres i overensstemmelse med GLP-principperne for regulatoriske indsendelser (FDA, EMA).
Spørgsmål: Tilbyder du tilpassede undersøgelsesprotokoller (f.eks. forskellige cuprizonkoncentrationer, varigheder, remyelineringsundersøgelser)?
A: Absolut. Vores videnskabelige team skræddersyr cuprizon-doseringsregimer, undersøgelsestidslinjer (akut vs. kronisk demyelinisering, remyeliniseringsfase) og slutpunktsanalyser til din specifikke lægemiddelkandidat.
