| Наявність: | |
|---|---|
| Кількість: | |
Клінічно значущий – повторює ключові ознаки патології розсіяного склерозу: втрату олігодендроцитів, демієлінізацію, гліоз і моторну дисфункцію.
Кінцеві точки, які підлягають кількісному вимірюванню – маса тіла, тест Rotarod (моторна координація), вимірювання площі мієліну (гістологія), фарбування Luxol швидким синім та оцінка.
Керований механізмом – купризон індукує стрес олігодендроцитів через хелатування міді, що призводить до мітохондріальної дисфункції та апоптозу з подальшою активацією глії.
Трансляційна цінність – ідеально підходить для тестування ремієлінізуючої терапії, нейропротекторних агентів і протизапальних препаратів для розсіяного склерозу та інших демієлінізуючих захворювань.
Пакети даних, готові до IND – дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP.
Модель індукованої купризоном демієлінізації

• Тестування ефективності ремієлінізуючої терапії (анти-LINGO-1, антагоністи мускаринових рецепторів, агоністи тиреоїдних гормонів)
• Оцінка нейропротекторних та протизапальних препаратів при розсіяному склерозі
• Цільова перевірка шляхів виживання та диференціювання олігодендроцитів
• Виявлення біомаркерів (мієлінові білки, гліальні маркери)
• Фармакологічні та токсикологічні дослідження, що сприяють IND
Параметр |
Специфікація |
Вид/штам |
Миша C57BL/6 |
Індукційний метод |
Дієтичне введення 0,2–0,5% купризону, змішаного зі стандартною їжею для гризунів, протягом 3–6 тижнів |
Тривалість дослідження |
3–8 тижнів (фаза демієлінізації) + необов’язково 2–6 тижнів (фаза ремієлінізації після відміни купризону) |
Ключові кінцеві точки |
Вага тіла, тест Rotarod (моторна координація), вимірювання площі мієліну (гістологія, мозолисте тіло), фарбування Luxol швидким синім і оцінка, імуногістохімія для олігодендроцитів (CC1, Olig2), астроцитів (GFAP), мікроглії (Iba1), за бажанням: електронна мікроскопія для визначення товщини мієліну, qPCR для генів мієліну (MBP, PLP, MAG) |
Пакет даних |
Необроблені дані, звіти про аналіз, поведінкові дані, слайди гістології (LFB, IHC), файли аналізу зображень, біоінформатика (необов’язково) |
A1: Ми пропонуємо модель індукованої купризоном демієлінізації з використанням мишей C57BL/6 для дослідження демієлінізації центральної нервової системи.
A2: Cuprizone порушує баланс міді та викликає мітохондріальну дисфункцію. Він викликає пошкодження олігодендроцитів, активацію гліальних клітин і втрату мієлінової оболонки, симулюючи патологічні зміни демієлінізуючих розладів людини.
A3: Ми контролюємо масу тіла та проводимо тести Rotarod для оцінки рухової функції. Ми виявляємо клітини IL-17 і Th1 і виконуємо швидке фарбування Luxol синім для оцінки демієлінізації мозку.
A4: Cuprizone вводять тричі на день, починаючи з дня 0. Весь експеримент триває 35 днів до завершення всіх тестів.