| Кількість: | |
|---|---|
Клінічно значущий – повторює ключові ознаки патології розсіяного склерозу: втрату олігодендроцитів, демієлінізацію, гліоз і моторну дисфункцію.
Кінцеві точки, які підлягають кількісному вимірюванню – маса тіла, тест Rotarod (моторна координація), вимірювання площі мієліну (гістологія), фарбування Luxol швидким синім та оцінка.
Керований механізмом – купризон індукує стрес олігодендроцитів через хелатування міді, що призводить до мітохондріальної дисфункції та апоптозу з подальшою активацією глії.
Трансляційна цінність – ідеально підходить для тестування ремієлінізуючої терапії, нейропротекторних агентів і протизапальних препаратів для розсіяного склерозу та інших демієлінізуючих захворювань.
Пакети даних, готові до IND – дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP.
Модель індукованої купризоном демієлінізації
• Тестування ефективності ремієлінізуючої терапії (анти-LINGO-1, антагоністи мускаринових рецепторів, агоністи тиреоїдних гормонів)
• Оцінка нейропротекторних та протизапальних препаратів при розсіяному склерозі
• Цільова перевірка шляхів виживання та диференціювання олігодендроцитів
• Виявлення біомаркерів (мієлінові білки, гліальні маркери)
• Фармакологічні та токсикологічні дослідження, що сприяють IND
Параметр |
Специфікація |
Вид/штам |
Миша C57BL/6 |
Індукційний метод |
Дієтичне введення 0,2–0,5% купризону, змішаного зі стандартною їжею для гризунів, протягом 3–6 тижнів |
Тривалість дослідження |
3–8 тижнів (фаза демієлінізації) + необов’язково 2–6 тижнів (фаза ремієлінізації після відміни купризону) |
Ключові кінцеві точки |
Вага тіла, тест Rotarod (моторна координація), вимірювання площі мієліну (гістологія, мозолисте тіло), фарбування Luxol швидким синім і оцінка, імуногістохімія для олігодендроцитів (CC1, Olig2), астроцитів (GFAP), мікроглії (Iba1), за бажанням: електронна мікроскопія для визначення товщини мієліну, qPCR для генів мієліну (MBP, PLP, MAG) |
Пакет даних |
Необроблені дані, звіти про аналіз, поведінкові дані, слайди гістології (LFB, IHC), файли аналізу зображень, біоінформатика (необов’язково) |
Q: Як купризон індукує демієлінізацію?
A: Cuprizone є хелатором міді, який порушує функцію мітохондрій в олігодендроцитах, що призводить до метаболічного стресу, окисного пошкодження та апоптозу. Це запускає активацію мікроглії та фагоцитоз уламків мієліну, що призводить до демієлінізації, особливо в мозолистому тілі.
З: У чому ключова подібність із розсіяним склерозом людини?
A: Модель демонструє втрату олігодендроцитів, первинну демієлінізацію, астрогліоз, активацію мікроглії та дефіцит рухової функції. На відміну від ЕАЕ, у ньому відсутній значний периферичний імунний компонент, що робить його ідеальним для вивчення процесів центральної демієлінізації та ремієлінізації.
З: Чи можна використовувати цю модель для досліджень, що сприяють IND?
A: Так. Дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP для нормативних документів (FDA, EMA).
З: Чи пропонуєте ви індивідуальні протоколи дослідження (наприклад, різні концентрації купризону, тривалість, дослідження ремієлінізації)?
A: Абсолютно. Наша наукова команда адаптує режими дозування купризону, графіки дослідження (гостра проти хронічної демієлінізації, фаза ремієлінізації) та аналіз кінцевих точок для вашого конкретного препарату-кандидата.
