| Ilość: | |
|---|---|
Klinicznie istotne – podsumowuje kluczowe cechy patologii stwardnienia rozsianego: utratę oligodendrocytów, demielinizację, gliozę i dysfunkcję motoryczną.
Wymierne punkty końcowe – masa ciała, test Rotarod (koordynacja ruchowa), pomiar powierzchni mieliny (histologia), szybkie barwienie i punktacja błękitem Luxol.
Oparta na mechanizmie – Cuprizon indukuje stres oligodendrocytów poprzez chelatację miedzi, prowadząc do dysfunkcji mitochondriów i apoptozy, z późniejszą aktywacją glejów.
Wartość translacyjna – Idealny do testowania terapii remielinizacyjnych, środków neuroprotekcyjnych i leków przeciwzapalnych na stwardnienie rozsiane i inne choroby demielinizacyjne.
Pakiety danych gotowe do IND – Badania mogą być prowadzone zgodnie z zasadami GLP.
Model demielinizacji indukowanej kuprizonem
• Testowanie skuteczności terapii remielinizacyjnych (anty-LINGO-1, antagoniści receptora muskarynowego, agoniści hormonów tarczycy)
• Ocena środków neuroprotekcyjnych i przeciwzapalnych w leczeniu stwardnienia rozsianego
• Docelowa walidacja szlaków przeżycia i różnicowania oligodendrocytów
• Odkrycie biomarkerów (białka mielinowe, markery glejowe)
• Badania farmakologiczne i toksykologiczne umożliwiające IND
Parametr |
Specyfikacja |
Gatunek/szczep |
Mysz C57BL/6 |
Metoda indukcyjna |
Podawanie dietetyczne 0,2–0,5% kuprizonu zmieszanego ze standardową karmą dla gryzoni przez 3–6 tygodni |
Czas trwania nauki |
3–8 tygodni (faza demielinizacji) + opcjonalnie 2–6 tygodni (faza remielinizacji po odstawieniu kuprizonu) |
Kluczowe punkty końcowe |
Masa ciała, test Rotarod (koordynacja ruchowa), pomiar powierzchni mieliny (histologia, ciało modzelowate), barwienie i punktacja błękitem Luxol fast, immunohistochemia dla oligodendrocytów (CC1, Olig2), astrocytów (GFAP), mikrogleju (Iba1), opcjonalnie: mikroskopia elektronowa dla grubości mieliny, qPCR dla genów mieliny (MBP, PLP, MAG) |
Pakiet danych |
Surowe dane, raporty analityczne, dane behawioralne, preparaty histologiczne (LFB, IHC), pliki analizy obrazu, bioinformatyka (opcjonalnie) |
P: W jaki sposób kuprizon indukuje demielinizację?
Odp.: Cuprizon jest chelatorem miedzi, który zakłóca funkcję mitochondriów w oligodendrocytach, prowadząc do stresu metabolicznego, uszkodzeń oksydacyjnych i apoptozy. Powoduje to aktywację mikrogleju i fagocytozę resztek mieliny, co powoduje demielinizację, szczególnie w ciele modzelowatym.
P: Jakie są kluczowe podobieństwa do ludzkiego stwardnienia rozsianego?
Odp.: Model wykazuje utratę oligodendrocytów, pierwotną demielinizację, astrogliozę, aktywację mikrogleju i deficyty funkcji motorycznych. W przeciwieństwie do EAE brakuje mu istotnego obwodowego składnika odpornościowego, co czyni go idealnym do badania centralnych procesów demielinizacji i remielinizacji.
P: Czy ten model można wykorzystać do badań umożliwiających IND?
O: Tak. Badania można przeprowadzić zgodnie z zasadami GLP dotyczącymi zgłoszeń regulacyjnych (FDA, EMA).
P: Czy oferujecie niestandardowe protokoły badań (np. różne stężenia kuprizonu, czas trwania, badania remielinizacji)?
O: Absolutnie. Nasz zespół naukowy dostosowuje schematy dawkowania kuprizonu, ramy czasowe badań (ostra i przewlekła demielinizacja, faza remielinizacji) oraz analizy punktów końcowych pod kątem konkretnego kandydata na lek.
