| Ποσότητα: | |
|---|---|
Κλινικά σχετικό – Ανακεφαλαιώνει βασικά χαρακτηριστικά της παθολογίας της σκλήρυνσης κατά πλάκας: απώλεια ολιγοδενδροκυττάρων, απομυελίνωση, γλοίωση και κινητική δυσλειτουργία.
Ποσοτικοποιήσιμα τελικά σημεία – Σωματικό βάρος, δοκιμή Rotarod (κινητικός συντονισμός), μέτρηση περιοχής μυελίνης (ιστολογία), χρώση και βαθμολόγηση Luxol fast blue.
Καθοδηγούμενο από μηχανισμό – Το Cuprizone επάγει το στρες των ολιγοδενδροκυττάρων μέσω της χηλίωσης του χαλκού, οδηγώντας σε μιτοχονδριακή δυσλειτουργία και απόπτωση, με επακόλουθη ενεργοποίηση γλοιακών αγγείων.
Μεταφραστική αξία – Ιδανικό για τη δοκιμή αναμυελινωτικών θεραπειών, νευροπροστατευτικών παραγόντων και αντιφλεγμονωδών φαρμάκων για τη σκλήρυνση κατά πλάκας και άλλες απομυελινωτικές ασθένειες.
Πακέτα δεδομένων έτοιμα για IND – Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ.
Μοντέλο απομυελίνωσης που προκαλείται από το Cuprizone
• Έλεγχος αποτελεσματικότητας αναμυελινωτικών θεραπειών (anti-LINGO-1, ανταγωνιστές μουσκαρινικών υποδοχέων, αγωνιστές θυρεοειδικών ορμονών)
• Αξιολόγηση νευροπροστατευτικών παραγόντων και αντιφλεγμονωδών φαρμάκων για τη σκλήρυνση κατά πλάκας
• Επικύρωση στόχου για τις οδούς επιβίωσης και διαφοροποίησης ολιγοδενδροκυττάρων
• Ανακάλυψη βιοδεικτών (πρωτεΐνες μυελίνης, δείκτες γλοίας)
• Φαρμακολογικές και τοξικολογικές μελέτες που επιτρέπουν το IND
Παράμετρος |
Προσδιορισμός |
Είδος / Στέλεχος |
Ποντίκι C57BL/6 |
Μέθοδος επαγωγής |
Διαιτητική χορήγηση 0,2-0,5% cuprizone αναμεμειγμένη σε τυπική τροφή τρωκτικών για 3-6 εβδομάδες |
Διάρκεια σπουδών |
3–8 εβδομάδες (φάση απομυελίνωσης) + προαιρετικά 2–6 εβδομάδες (φάση επαναμυελίνωσης μετά από απόσυρση της cuprizone) |
Βασικά τελικά σημεία |
Σωματικό βάρος, δοκιμή Rotarod (κινητικός συντονισμός), μέτρηση περιοχής μυελίνης (ιστολογία, κάλλος σώματος), χρώση και βαθμολόγηση Luxol fast blue, ανοσοϊστοχημεία για ολιγοδενδροκύτταρα (CC1, Olig2), αστροκύτταρα (GFAP), μικρογλοία (Iba1), προαιρετικά: πάχος ηλεκτρονικής μικροσκοπίας για myel,in PCR PLP, MAG) |
Πακέτο δεδομένων |
Ακατέργαστα δεδομένα, αναφορές ανάλυσης, δεδομένα συμπεριφοράς, ιστολογικές διαφάνειες (LFB, IHC), αρχεία ανάλυσης εικόνας, βιοπληροφορική (προαιρετικά) |
Ε: Πώς η cuprizone προκαλεί απομυελίνωση;
Α: Το Cuprizone είναι ένας χηλικός παράγοντας χαλκού που διαταράσσει τη λειτουργία των μιτοχονδρίων στα ολιγοδενδροκύτταρα, οδηγώντας σε μεταβολικό στρες, οξειδωτική βλάβη και απόπτωση. Αυτό πυροδοτεί την ενεργοποίηση των μικρογλοίων και τη φαγοκυττάρωση των υπολειμμάτων της μυελίνης, με αποτέλεσμα την απομυελίνωση, ιδιαίτερα στο κάλλος του σώματος.
Ε: Ποιες είναι οι βασικές ομοιότητες με την ανθρώπινη σκλήρυνση κατά πλάκας;
Α: Το μοντέλο εμφανίζει απώλεια ολιγοδενδροκυττάρων, πρωτογενή απομυελίνωση, αστρογλοίωση, ενεργοποίηση μικρογλοίων και ελλείμματα κινητικής λειτουργίας. Σε αντίθεση με την ΕΑΕ, στερείται σημαντικού περιφερικού ανοσοποιητικού συστατικού, γεγονός που το καθιστά ιδανικό για τη μελέτη των διαδικασιών κεντρικής απομυελίνωσης και επαναμυελίνωσης.
Ε: Μπορεί αυτό το μοντέλο να χρησιμοποιηθεί για μελέτες που ενεργοποιούν το IND;
Α: Ναι. Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ για ρυθμιστικές υποβολές (FDA, EMA).
Ε: Προσφέρετε προσαρμοσμένα πρωτόκολλα μελέτης (π.χ. διαφορετικές συγκεντρώσεις χαλαζονίου, διάρκειες, μελέτες επαναμυελίνωσης);
Α: Απολύτως. Η επιστημονική μας ομάδα προσαρμόζει τα δοσολογικά σχήματα cuprizone, τα χρονοδιαγράμματα μελέτης (οξεία έναντι χρόνιας απομυελίνωσης, φάση επαναμυελίνωσης) και αναλύσεις τελικού σημείου στο συγκεκριμένο υποψήφιο φάρμακο.
