| الكمية: | |
|---|---|
ذات صلة سريريًا - تلخص السمات الرئيسية لعلم أمراض التصلب المتعدد: فقدان الخلايا قليلة التغصن، وإزالة الميالين، والدباق، والخلل الحركي.
نقاط النهاية القابلة للقياس الكمي - وزن الجسم، اختبار الروتارود (التنسيق الحركي)، قياس منطقة المايلين (الأنسجة)، تلطيخ لوكسول الأزرق السريع والتسجيل.
مدفوعة بالآلية - يحفز الكوبريزون إجهاد الخلايا الدبقية قليلة التغصن من خلال عملية إزالة معدن ثقيل من النحاس، مما يؤدي إلى خلل في الميتوكوندريا وموت الخلايا المبرمج، مع تنشيط الدبقية لاحقًا.
القيمة التحويلية - مثالية لاختبار علاجات إعادة الميالين، والعوامل الوقائية للأعصاب، والأدوية المضادة للالتهابات لمرض التصلب المتعدد وغيره من أمراض إزالة الميالين.
حزم البيانات الجاهزة لـ IND – يمكن إجراء الدراسات وفقًا لمبادئ GLP.
نموذج إزالة الميالين الناجم عن الكوبريزون
• اختبار فعالية علاجات إعادة الميالين (مضادات LINGO-1، مضادات المستقبلات المسكارينية، منبهات هرمون الغدة الدرقية)
• تقييم العوامل الوقائية العصبية والأدوية المضادة للالتهابات لمرض التصلب المتعدد
• التحقق من صحة الهدف من أجل بقاء الخلايا الدبقية قليلة التغصن ومسارات التمايز
• اكتشاف العلامات الحيوية (بروتينات المايلين، العلامات الدبقية)
• دراسات الصيدلة وعلم السموم الممكّنة لـ IND
المعلمة |
مواصفة |
الأنواع / السلالة |
ماوس C57BL/6 |
طريقة الحث |
الإدارة الغذائية لـ 0.2-0.5% كوبريزون ممزوجة في طعام القوارض القياسي لمدة 3-6 أسابيع |
مدة الدراسة |
3-8 أسابيع (مرحلة إزالة الميالين) + اختيارية 2-6 أسابيع (مرحلة إعادة الميالين بعد انسحاب الكوبريزون) |
نقاط النهاية الرئيسية |
وزن الجسم، اختبار روتارود (التنسيق الحركي)، قياس منطقة المايلين (علم الأنسجة، الجسم الثفني)، تلطيخ وتسجيل اللون الأزرق السريع من لوكسول، الكيمياء المناعية للخلايا الدبقية قليلة التغصن (CC1، Olig2)، الخلايا النجمية (GFAP)، الخلايا الدبقية الصغيرة (Iba1)، اختياري: المجهر الإلكتروني لسمك المايلين، qPCR لجينات المايلين (MBP، PLP، MAG) |
حزمة البيانات |
البيانات الأولية، تقارير التحليل، البيانات السلوكية، شرائح الأنسجة (LFB، IHC)، ملفات تحليل الصور، المعلوماتية الحيوية (اختياري) |
س: كيف يحفز الكوبريزون إزالة الميالين؟
ج: كوبريزون عبارة عن خالب نحاسي يعطل وظيفة الميتوكوندريا في الخلايا الدبقية قليلة التغصن، مما يؤدي إلى الإجهاد الأيضي، والضرر التأكسدي، وموت الخلايا المبرمج. يؤدي هذا إلى تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة وبلعمة حطام المايلين، مما يؤدي إلى إزالة الميالين، خاصة في الجسم الثفني.
س: ما هي أوجه التشابه الرئيسية مع مرض التصلب المتعدد البشري؟
ج: يُظهر النموذج فقدان الخلايا الدبقية قليلة التغصن، وإزالة الميالين الأولية، والتنجيم، وتنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة، وعجز الوظيفة الحركية. على عكس EAE، فإنه يفتقر إلى مكون مناعي محيطي كبير، مما يجعله مثاليًا لدراسة عمليات إزالة الميالين المركزية وإعادة الميالين.
س: هل يمكن استخدام هذا النموذج في دراسات تمكين IND؟
ج: نعم. يمكن إجراء الدراسات وفقًا لمبادئ GLP الخاصة بالطلبات التنظيمية (FDA، EMA).
س: هل تقدمون بروتوكولات دراسة مخصصة (على سبيل المثال، تركيزات الكوبريزون المختلفة، والمدد الزمنية، ودراسات إعادة الميالين)؟
ج: بالتأكيد. يقوم فريقنا العلمي بتصميم أنظمة جرعات الكوبريزون، والجداول الزمنية للدراسة (إزالة الميالين الحادة مقابل المزمنة، ومرحلة إعادة الميالين)، وتحليلات نقطة النهاية لمرشح الدواء المحدد الخاص بك.
