| التوفر: | |
|---|---|
| الكمية: | |
ذات صلة سريريًا - تلخص السمات الرئيسية لعلم أمراض التصلب المتعدد: فقدان الخلايا قليلة التغصن، وإزالة الميالين، والدباق، والخلل الحركي.
نقاط النهاية القابلة للقياس الكمي - وزن الجسم، اختبار الروتارود (التنسيق الحركي)، قياس منطقة المايلين (الأنسجة)، تلطيخ لوكسول الأزرق السريع والتسجيل.
مدفوعة بالآلية - يحفز الكوبريزون إجهاد الخلايا الدبقية قليلة التغصن من خلال عملية إزالة معدن ثقيل من النحاس، مما يؤدي إلى خلل في الميتوكوندريا وموت الخلايا المبرمج، مع تنشيط الدبقية لاحقًا.
القيمة التحويلية - مثالية لاختبار علاجات إعادة الميالين، والعوامل الوقائية للأعصاب، والأدوية المضادة للالتهابات لمرض التصلب المتعدد وغيره من أمراض إزالة الميالين.
حزم البيانات الجاهزة لـ IND – يمكن إجراء الدراسات وفقًا لمبادئ GLP.
نموذج إزالة الميالين الناجم عن الكوبريزون

• اختبار فعالية علاجات إعادة الميالين (مضادات LINGO-1، مضادات المستقبلات المسكارينية، منبهات هرمون الغدة الدرقية)
• تقييم العوامل الوقائية العصبية والأدوية المضادة للالتهابات لمرض التصلب المتعدد
• التحقق من صحة الهدف من أجل بقاء الخلايا الدبقية قليلة التغصن ومسارات التمايز
• اكتشاف العلامات الحيوية (بروتينات المايلين، العلامات الدبقية)
• دراسات الصيدلة وعلم السموم الممكّنة لـ IND
المعلمة |
مواصفة |
الأنواع / السلالة |
ماوس C57BL/6 |
طريقة الحث |
الإدارة الغذائية لـ 0.2-0.5% كوبريزون ممزوجة في طعام القوارض القياسي لمدة 3-6 أسابيع |
مدة الدراسة |
3-8 أسابيع (مرحلة إزالة الميالين) + اختيارية 2-6 أسابيع (مرحلة إعادة الميالين بعد انسحاب الكوبريزون) |
نقاط النهاية الرئيسية |
وزن الجسم، اختبار روتارود (التنسيق الحركي)، قياس منطقة المايلين (علم الأنسجة، الجسم الثفني)، تلطيخ وتسجيل اللون الأزرق السريع من لوكسول، الكيمياء المناعية للخلايا الدبقية قليلة التغصن (CC1، Olig2)، الخلايا النجمية (GFAP)، الخلايا الدبقية الصغيرة (Iba1)، اختياري: المجهر الإلكتروني لسمك المايلين، qPCR لجينات المايلين (MBP، PLP، MAG) |
حزمة البيانات |
البيانات الأولية، تقارير التحليل، البيانات السلوكية، شرائح الأنسجة (LFB، IHC)، ملفات تحليل الصور، المعلوماتية الحيوية (اختياري) |
A1: نحن نقدم نموذج إزالة الميالين الناجم عن الكوبريزون باستخدام الفئران C57BL/6 لأبحاث مرض إزالة الميالين في الجهاز العصبي المركزي.
ج2: الكوبريزون يعطل توازن النحاس ويسبب خللاً في الميتوكوندريا. إنه يؤدي إلى إصابة الخلايا الدبقية قليلة التغصن، وتنشيط الخلايا الدبقية وفقدان غمد المايلين، ومحاكاة التغيرات المرضية لاضطرابات إزالة الميالين البشرية.
ج3: نقوم بمراقبة وزن الجسم وإجراء اختبارات الروتارود لتقييم الوظائف الحركية. نكتشف خلايا IL-17 وTh1، ونقوم بتلوين Luxol باللون الأزرق السريع لتقييم إزالة الميالين في الدماغ.
ج4: يتم تناول الكوبريزون ثلاث مرات يوميًا بدءًا من اليوم 0. وتستمر التجربة بأكملها لمدة 35 يومًا حتى يتم الانتهاء من جميع الاختبارات.