| Saatavuus: | |
|---|---|
| Määrä: | |
Kliinisesti merkityksellinen – Kertaa multippeliskleroosipatologian keskeiset piirteet: oligodendrosyyttien menetys, demyelinaatio, glioosi ja motoriset toimintahäiriöt.
Kvantifioitavissa olevat päätepisteet – ruumiinpaino, Rotarod-testi (liikkuva koordinaatio), myeliinialueen mittaus (histologia), Luxol nopea sininen värjäys ja pisteytys.
Mekanismiohjattu – Cuprizone indusoi oligodendrosyyttistressiä kuparikelaation kautta, mikä johtaa mitokondrioiden toimintahäiriöihin ja apoptoosiin, minkä seurauksena glia aktivoituu.
Käännösarvo – Ihanteellinen remyelinisoivien hoitojen, hermostoa suojaavien aineiden ja tulehduskipulääkkeiden testaamiseen multippeliskleroosin ja muiden demyelinisoivien sairauksien hoitoon.
IND-valmiit tietopaketit – Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti.
Cuprizone-indusoitu demyelinaatiomalli

• Remyelinisoivien hoitojen (anti-LINGO-1, muskariinireseptorin salpaajat, kilpirauhashormoniagonistit) tehokkuuden testaus
• Multippeliskleroosin neuroprotektiivisten aineiden ja tulehduskipulääkkeiden arviointi
• Oligodendrosyyttien eloonjäämis- ja erilaistumisreittien tavoitevalidointi
• Biomarkkerien löytö (myeliiniproteiinit, gliamarkkerit)
• IND:n mahdollistavat farmakologiset ja toksikologiset tutkimukset
Parametri |
Erittely |
Laji/kanta |
C57BL/6 hiiri |
Induktiomenetelmä |
0,2–0,5 % kupritsonia sekoitettuna tavalliseen jyrsijän ruokaan 3–6 viikon ajan |
Opintojen kesto |
3–8 viikkoa (demyelinisaatiovaihe) + valinnainen 2–6 viikkoa (remyelinaatiovaihe kupritsonin lopettamisen jälkeen) |
Tärkeimmät päätepisteet |
Ruumiinpaino, Rotarod-testi (motorinen koordinaatio), myeliinialueen mittaus (histologia, corpus callosum), Luxol nopea sininen värjäys ja pisteytys, immunohistokemia oligodendrosyyteille (CC1, Olig2), astrosyyteille (GFAP), mikroglia (Iba1), valinnainen: elektronimikroskopia myeliinin paksuudelle (MLPAG, myeliinin paksuus, PLPAG, qP) |
Datapaketti |
Raakadata, analyysiraportit, käyttäytymistiedot, histologiadiat (LFB, IHC), kuva-analyysitiedostot, bioinformatiikka (valinnainen) |
A1: Tarjoamme kuprisoni-indusoidun demyelinisaatiomallin, jossa käytetään C57BL/6-hiiriä keskushermoston demyelinaatiosairauksien tutkimukseen.
A2: Cuprisone häiritsee kuparitasapainoa ja aiheuttaa mitokondrioiden toimintahäiriöitä. Se laukaisee oligodendrosyyttivaurion, gliasolujen aktivoitumisen ja myeliinivaipan menetyksen, simuloiden patologisia muutoksia ihmisen demyelinisaatiosairauksissa.
A3: Seuraamme kehon painoa ja teemme Rotarod-testejä motoristen toimintojen arvioimiseksi. Havaitsemme IL-17- ja Th1-solut ja suoritamme Luxol-fast blue -värjäyksen aivojen demyelinaation arvioimiseksi.
A4: Cuprizonea annetaan kolme kertaa päivässä päivästä 0 alkaen. Koko koe kestää 35 päivää, kunnes kaikki testit on suoritettu.