| Rahi: | |
|---|---|
E tika ana mo te haumanu - Ka whakahoki ano i nga ahuatanga matua o te mate sclerosis maha: te mate oligodendrocyte, te whakaheke, te gliosis, me te korenga o te motuka.
Nga pito mutunga - Te taumaha o te tinana, te whakamatautau Rotarod (te whakakotahi i te motuka), te ine o te waahi myelin (te hitori), te tae kikorangi tere a Luxol me te tohu tohu.
Ma te miihini - Ka whakaawehia e te Cuprizone te ahotea oligodendrocyte na roto i te chelation parahi, e arai ana ki te koretake o te mitochondrial me te apoptosis, me te whakahohenga glial o muri mai.
Te uara whakamaori - He pai mo te whakamatautau i nga rongoa remyelinating, nga rongoa neuroprotective, me nga raau taero anti-inflammatory mo te sclerosis maha me etahi atu mate whakaheke.
Nga kohinga raraunga kua rite IND - Ka taea te whakahaere rangahau i runga i nga tikanga o te GLP.
Cuprizone Induced Demyelination Tauira
• Te whakamatautau whaihua o nga rongoa remyelinating (anti-LINGO-1, antagonists receptor muscarinic, agonists hormone thyroid)
• Te Aromatawai o nga kaitautoko neuroprotective me nga raau taero anti-inflammatory mo te sclerosis maha
• Te whakamanatanga whainga mo te oranga oligodendrocyte me nga huarahi rerekee
• Te kitenga tohu koiora (nga pūmua myelin, tohu glial)
• Maatauranga rongoora me te paitini whakaahei IND
Tawhā |
Whakatakotoranga |
Momo/Riki |
C57BL/6 kiore |
Tikanga whakauru |
Te whakahaere kai o te 0.2–0.5% kapurizone i konatunatua ki te kai kiore mo te 3-6 wiki |
Te roanga ako |
3-8 wiki (waahanga whakaheke) + 2-6 wiki hei whiriwhiri (waahanga remyelination i muri i te tangohanga o te cuprizone) |
Nga pito mutunga matua |
Te taumaha o te tinana, te whakamatautau Rotarod (te whakakotahi i te motuka), te inenga o te waahi myelin (histology, corpus callosum), Luxol tere puru puru me te tohu tohu, immunohistochemistry mo oligodendrocytes (CC1, Olig2), astrocytes (GFAP), microglia (Iba1), he kowhiri: microscopy irahiko mo te matotoru myelin, PLPCR (MBP) |
Mōkihi Raraunga |
Raraunga mata, purongo tātaritanga, raraunga whanonga, kiriata hitori (LFB, IHC), konae tātari atahanga, bioinformatics (kwhiria) |
P: Me pehea te kurupae i te whakaheke i te mate?
A: Ko te Cuprizone he chelator parahi e whakararuraru ana i te mahi mitochondrial i roto i nga oligodendrocytes, e arai atu ana ki te ahotea metabolic, te kino oxidative, me te apoptosis. Ma tenei ka whakaohohia te microglial me te phagocytosis o nga otaota myelin, ka puta te whakaheke, ina koa ki te corpus callosum.
P: He aha nga mea tino rite ki te sclerosis maha o te tangata?
A: Ko te tauira e whakaatu ana i te ngaro o te oligodendrocyte, te whakaheke tuatahi, te astrogliosis, te whakahohe microglial, me te ngoikore o te mahi motuka. Kaore i rite ki te EAE, kaore he waahanga aukati nui o te taha, he pai mo te ako i nga tikanga whakaheke me te remyelination.
P: Ka taea te whakamahi i tenei tauira mo nga rangahau whakaahei IND?
A: Ae. Ka taea te whakahaere rangahau i runga i nga tikanga GLP mo nga tukunga ture (FDA, EMA).
P: Ka tukuna e koe nga tikanga ako kua whakaritea (hei tauira, he rereke nga kuhanga kapu, te roanga, nga rangahau remyelination)?
A: Tino. Ko ta matou roopu putaiao e whakarite ana i nga tikanga whakangao i te kapu o te kapu, i nga wa ako (te whakahekenga whakapeka me te maataki roa, te wahanga remyelination), me nga tātaritanga mutunga ki to kaitono tarukino motuhake.
