| Količina: | |
|---|---|
Široki portfelj modela – modeli alergena (OVA, HDM, Fel d 1), kombinirani adjuvansi (LPS, c-di-GMP) i TSLP (MC903) koji pokrivaju eozinofilne, neutrofilne i miješane granulocitne endotipove astme.
Više vrsta/sojeva – dostupni su BALB/c (skloni Th2), C57BL/6 (skloni Th1/Th17) i HIS humanizirani miševi.
Sveobuhvatne krajnje točke – tjelesna težina, hiperreaktivnost dišnih putova (Penh, rezistencija), broj BALF stanica (eozinofili, neutrofili, makrofagi), serumski IgE/specifični IgE za alergen, profiliranje citokina (IL-4, IL-5, IL-13, IL-17), histopatologija pluća (HE, Masson, PAS), hematologija.
Prijevodna vrijednost – Idealno za testiranje bioloških lijekova (anti-IL-4Rα, anti-IL-5, anti-IL-13), JAK inhibitora, kortikosteroida i bronhodilatatora.
Paketi podataka spremni za IND – Studije se mogu provoditi u skladu s načelima GLP-a.
Model astme izazvan OVA u C57BL/6 miševa
Model astme izazvan OVA u BALB/c miševa
Model astme izazvan OVA u HIS miševa
OVA+MC903 inducirani model astme u C57BL/6 miševa
OVA+LPS inducirani model neutrofilne astme u C57BL/6 miševa
Model HDM inducirane astme u C57BL/6 miševa
HDM inducirani model astme u IL4/IL4R miševa
HDM+LPS inducirani model astme u C57BL/6 miševa
HDM + c-di-GMP inducirani model astme u C57BL/6 miševa
Fel d 1 inducirani model astme u BALB/c miševa
• Ispitivanje učinkovitosti bioloških lijekova (anti-IL-4Rα, anti-IL-5, anti-IL-13, anti-TSLP, anti-IL-33)
• Evaluacija inhibitora malih molekula (JAK inhibitori, PDE4 inhibitori, CRTH2 antagonisti)
• Validacija cilja za Th2, Th17 i puteve citokina izvedenih iz epitela
• Otkrivanje biomarkera (IgE, potpisi citokina, markeri eozinofila/neutrofila)
• Farmakološke i toksikološke studije koje omogućuju IND
Parametar |
Specifikacija |
Vrsta/soj |
Miš (BALB/c, C57BL/6, HIS humanizirani) |
Metoda indukcije |
OVA ± stipsa ± MC903 ± LPS; HDM ± c-di-GMP; Fel d 1 + stipsa |
Trajanje studija |
3–8 tjedana (faze senzibilizacije + izazivanja) |
Ključne krajnje točke |
Tjelesna težina, hiperreaktivnost dišnih putova (invazivna/neinvazivna), citologija BALF-a (eozinofili, neutrofili, makrofagi), ukupni IgE u serumu i IgE specifični za alergen, razine citokina (IL-4, IL-5, IL-13, IL-17, IFN-γ), histopatologija pluća (HE, Masson, PAS) s bodovanje, hematologija (opcionalno) |
Paket podataka |
Neobrađeni podaci, izvješća o analizi, broj stanica BALF-a, rezultati ELISA-e, histološki slajdovi, podaci o funkciji pluća, bioinformatika (izborno) |
P: Kako mogu odabrati pravi AD model za svog kandidata za lijek?
O: Razmotrite mehanizam vašeg lijeka: Th2-ciljani biološki lijekovi (npr. anti-IL-4Rα) najbolje se procjenjuju u modelima haptena ili MC903; Spojevi povezani s Th17 mogu biti prikladni za modele IL-36 ili HDM+SEB. BALB/c miševi pokazuju jače Th2 odgovore, dok C57BL/6 pokazuju uravnoteženije Th1/Th17 profile. Naš znanstveni tim može voditi odabir modela na temelju vašeg specifičnog cilja.
P: Mogu li se ti modeli koristiti za studije koje omogućuju IND?
O: Da. Studije se mogu provoditi u skladu s GLP načelima za regulatorne podneske (FDA, EMA).
P: Nudite li prilagođene protokole ispitivanja (npr. različite rasporede doziranja, kombinirane terapije)?
O: Apsolutno. Naš znanstveni tim kroji protokole indukcije, rasporede liječenja i analize krajnjih točaka prema vašem specifičnom kandidatu za lijek.
P: Koji je tipični vremenski okvir za pilot studiju učinkovitosti?
O: Većina AD modela završi unutar 2-4 tjedna, uključujući faze senzibilizacije/izaziva i tretmana. Određeni rokovi ovise o izboru modela i krajnjim točkama.
