Аутоиммунный гепатит

Аутоиммунный гепатит

● Симптомы и причины  

ПРИЧИНА: Молекулы HLA и не-HLA, а также триггеры окружающей среды, такие как вирусы, токсины и микробиом, считаются ключевыми компонентами иммунного ответа, опосредованного Т-клетками.  

КЛЕТОЧНЫЙ и МОЛЕКУЛЯРНЫЙ МЕХЕНИЗМ: Презентация аутоантигенного пептида (AG) наивным CD4+ Т-хелперным клеткам (TH0) антигенпрезентирующими клетками (APC, дендритными клетками (DC)) приводит к секреции провоспалительных цитокинов (IL-12, IL-6 и TGF-B), которые приводят к развитию клеток Th1, Th2 и TH17. Клетки TH1 секретируют IL-2 и IFN-y, которые стимулируют клетки CD8+ индуцировать экспрессию молекул HLA класса I и HLA класса II на гепатоцитах. Клетки Treg и Th2 секретируют IL-4, IL-10 и IL-13, тем самым стимулируя созревание B-клеток и плазматических клеток, которые сами продуцируют аутоантитела. Клетки TH17, увеличение количества которых коррелирует со степенью фиброза печени, секретируют провоспалительные цитокины и подавляют Т-регуляторные клетки (Treg). Численное снижение Treg приводит к нарушению толерантности к аутоантигенам, что впоследствии приводит к инициированию и сохранению аутоиммунного повреждения печени.