Hepatitis autoimun
● Gejala dan penyebab
PENYEBAB: Molekul HLA dan non-HLA serta pemicu lingkungan seperti virus, racun, dan mikrobioma telah disarankan sebagai komponen kunci respons imun yang dimediasi sel T.
MEKENISME SELULER dan MOLEKULER: Presentasi peptida autoantigenik (AG) ke sel CD4+ T helper naif (TH0) oleh sel penyaji antigen (APC, sel dendritik (DC)) menyebabkan sekresi sitokin proinflamasi (IL-12, IL-6, dan TGF-B) yang meningkatkan perkembangan sel Th1, Th2, dan TH17. Sel TH1 mensekresi IL-2 dan IFN-y, yang merangsang sel CD8+ untuk menginduksi ekspresi molekul HLA kelas I dan HLA kelas II pada hepatosit. Sel Treg dan Th2 mengeluarkan IL-4, Il-10, dan IL-13 sehingga merangsang pematangan sel B dan sel plasma yang memproduksi autoantibodi. Sel TH17, yang peningkatan jumlahnya berkorelasi dengan derajat fibrosis hati, mensekresi sitokin proinflamasi dan menekan sel pengatur T (Treg). Penurunan jumlah Treg menyebabkan gangguan toleransi terhadap autoantigen yang kemudian mengakibatkan inisiasi dan kelanjutan kerusakan hati autoimun.
Hepatitis autoimun
● Gejala dan penyebab
PENYEBAB: Molekul HLA dan non-HLA serta pemicu lingkungan seperti virus, racun, dan mikrobioma telah disarankan sebagai komponen kunci respons imun yang dimediasi sel T.
MEKENISME SELULER dan MOLEKULER: Presentasi peptida autoantigenik (AG) ke sel CD4+ T helper naif (TH0) oleh sel penyaji antigen (APC, sel dendritik (DC)) menyebabkan sekresi sitokin proinflamasi (IL-12, IL-6, dan TGF-B) yang meningkatkan perkembangan sel Th1, Th2, dan TH17. Sel TH1 mensekresi IL-2 dan IFN-y, yang merangsang sel CD8+ untuk menginduksi ekspresi molekul HLA kelas I dan HLA kelas II pada hepatosit. Sel Treg dan Th2 mengeluarkan IL-4, Il-10, dan IL-13 sehingga merangsang pematangan sel B dan sel plasma yang memproduksi autoantibodi. Sel TH17, yang peningkatan jumlahnya berkorelasi dengan derajat fibrosis hati, mensekresi sitokin proinflamasi dan menekan sel pengatur T (Treg). Penurunan jumlah Treg menyebabkan gangguan toleransi terhadap autoantigen yang kemudian mengakibatkan inisiasi dan kelanjutan kerusakan hati autoimun.