| Sasia: | |
|---|---|
Portofoli i gjerë i modeleve – Modelet e alergjenit (OVA, HDM, Fel d 1), të kombinuara me ndihmës (LPS, c-di-GMP) dhe të drejtuara nga TSLP (MC903) që mbulojnë endotipet e astmës eozinofile, neutrofile dhe të përziera granulocitare.
Lloje të shumta - C57BL/6, BALB/c, HIS humanizuar dhe IL4/IL4R minj transgjenikë të disponueshëm.
Pikat përfundimtare gjithëpërfshirëse – Pesha trupore, AHR (Penh, rezistenca), numri i qelizave BALF (eozinofile, neutrofile, makrofagë), IgE totale në serum dhe IgE specifike për alergjen, profilizimi i citokinës (IL-4, IL-5, IL-IL-Hison, 117, IL-Hisonpathologjia), PAS), hematologji.
Vlera përkthimore - Ideale për testimin e biologjisë (anti-IL-4Rα, anti-IL-5, anti-IL-13, anti-TSLP, anti-IL-33), frenuesit JAK, kortikosteroidet dhe bronkodilatatorët.
Paketat e të dhënave të gatshme për IND – Studimet mund të kryhen në përputhje me parimet e GLP.
Modeli i astmës së induktuar OVA në minjtë C57BL/6
Modeli i astmës së induktuar OVA në minjtë BALB/c
Modeli i astmës së shkaktuar nga OVA në minjtë e tij
Modeli i astmës së induktuar OVA+MC903 në minjtë C57BL/6
Modeli i astmës neutrofilike të induktuar OVA+LPS në minjtë C57BL/6
Modeli i astmës së shkaktuar nga HDM në minjtë C57BL/6
Modeli i astmës së shkaktuar nga HDM në minjtë IL4/IL4R
Modeli i astmës së shkaktuar nga HDM+LPS në minjtë C57BL/6
Modeli i astmës së induktuar HDM+MC903 në minjtë C57BL/6
Modeli i astmës së induktuar HDM + c-di-GMP në minjtë C57BL/6
Modeli Fel d 1 i astmës së induktuar në minjtë BALB/c
• Testimi i efikasitetit të barnave biologjike (anti-IL-4Rα, anti-IL-5, anti-IL-13, anti-TSLP, anti-IL-33)
• Vlerësimi i inhibitorëve të molekulave të vogla (frenuesit JAK, frenuesit PDE4, antagonistët e CRTH2)
• Vlefshmëria e synuar për rrugët e citokinës Th2, Th17 dhe epiteliale
• Zbulimi i biomarkerëve (IgE, nënshkrimet e citokinës, shënuesit eozinofile/neutrofile)
• Studime farmakologjike dhe toksikologjike që mundësojnë IND
Parametri |
Specifikimi |
Lloji/Tapi |
C57BL/6, BALB/c, HIS i humanizuar, IL4/IL4R transgjenik |
Metoda e induksionit |
OVA ± alum ± MC903 ± LPS; HDM ± LPS ± MC903 ± c‑di‑GMP; Fel d 1 + alum |
Kohëzgjatja e studimit |
3–8 javë (fazat e sensibilizimit + sfidës) |
Pikat kryesore përfundimtare |
Pesha trupore, AHR (invazive/jo-invazive), citologjia BALF (eozinofile, neutrofile, makrofagë), IgE totale në serum dhe IgE specifike për alergjen, nivelet e citokinës (IL-4, IL-5, IL-13, IL-HEng, IL-17, IL-HEng) Masson, PAS) me pikëzim, hematologji (opsionale) |
| Kontroll pozitiv | Dexamethasone ose antitrupa anti-IL-4Rα disponohen si përbërës referencë |
Paketa e të dhënave |
Të dhënat e papërpunuara, raportet e analizave, numërimi i qelizave BALF, rezultatet ELISA, rrëshqitjet e histologjisë, të dhënat e funksionit të mushkërive, bioinformatika (opsionale) |
Pyetje: Si mund të zgjedh modelin e duhur të AD për kandidatin tim për ilaçin?
Përgjigje: Për astmën eozinofilike (Th2-i lartë), rekomandohen modelet OVA ose HDM në BALB/c ose C57BL/6. Për astmën granulocitike neutrofile ose të përzier, modelet OVA+LPS ose HDM+c‑di‑GMP në C57BL/6 janë të përshtatshme. Minjtë e tij të humanizuar janë idealë për testimin e biologjive specifike të njeriut. Minjtë transgjenikë IL4/IL4R janë të përshtatshëm për studimet e rrugës Th2. Ekipi ynë shkencor mund të drejtojë zgjedhjen e modelit bazuar në objektivin tuaj specifik.
Pyetje: Cili është ndryshimi midis modeleve të induktuara OVA dhe HDM?
Përgjigje: OVA është një alergjen model që kërkon ndihmës për sensibilizimin, duke prodhuar përgjigje të fuqishme Th2. HDM është një alergjen njerëzor klinikisht i rëndësishëm që përmban proteaza që aktivizojnë imunitetin e lindur dhe adaptiv, duke imituar më nga afër patogjenezën e astmës alergjike njerëzore.
Pyetje: A mund të përdoren këto modele për studime që mundësojnë IND?
A: Po. Studimet mund të kryhen në përputhje me parimet e GLP për paraqitjet rregullatore (FDA, EMA).
Pyetje: A ofroni protokolle studimi të personalizuara (p.sh. orare të ndryshme sensibilizimi/sfidë, terapi të kombinuara)?
A: Absolutisht. Ekipi ynë shkencor përshtat protokollet e induksionit, oraret e trajtimit dhe analizat e pikës përfundimtare për kandidatin tuaj specifik të barit.
Pyetje: Cili është afati tipik kohor për një studim pilot të efikasitetit?
Përgjigje: Shumica e modeleve të astmës përfundojnë brenda 4-6 javësh, duke përfshirë sensibilizimin, sfidën, trajtimin dhe analizën e pikës përfundimtare.
