| Sasia: | |
|---|---|
Portofoli i gjerë i modeleve – Modelet e alergjenit (OVA, HDM, Fel d 1), të kombinuara me adjuvant (LPS, c-di-GMP) dhe të drejtuara nga TSLP (MC903) që mbulojnë endotipet e astmës granulocitare eozinofile, neutrofile dhe të përziera.
Lloje/shtamime të shumta – BALB/c (të prirur ndaj Th2), C57BL/6 (Th1/Th17 të prirur) dhe minj të humanizuar HIS të disponueshëm.
Pikat përfundimtare gjithëpërfshirëse – Pesha trupore, hiperreagueshmëria e rrugëve të frymëmarrjes (Penh, rezistenca), numri i qelizave BALF (eozinofilet, neutrofilet, makrofagët), IgE në serum / IgE specifike për alergjen, profilizimi i citokinës (IL-4, IL-5, IL-13, IL-13, hematoologjia e tij, IL-17),
Vlera përkthimore – Ideale për testimin e biologjikëve (anti-IL-4Rα, anti-IL-5, anti-IL-13), frenuesit JAK, kortikosteroidet dhe bronkodilatorët.
Paketat e të dhënave të gatshme për IND – Studimet mund të kryhen në përputhje me parimet e GLP.
Modeli i astmës së induktuar OVA në minjtë C57BL/6
Modeli i astmës së induktuar OVA në minjtë BALB/c
Modeli i astmës së shkaktuar nga OVA në minjtë e tij
Modeli i astmës së induktuar OVA+MC903 në minjtë C57BL/6
Modeli i astmës neutrofilike të induktuar OVA+LPS në minjtë C57BL/6
Modeli i astmës së shkaktuar nga HDM në minjtë C57BL/6
Modeli i astmës së shkaktuar nga HDM në minjtë IL4/IL4R
Modeli i astmës së shkaktuar nga HDM+LPS në minjtë C57BL/6
Modeli i astmës së induktuar HDM + c-di-GMP në minjtë C57BL/6
Modeli Fel d 1 i astmës së induktuar në minjtë BALB/c
• Testimi i efikasitetit të barnave biologjike (anti-IL-4Rα, anti-IL-5, anti-IL-13, anti-TSLP, anti-IL-33)
• Vlerësimi i inhibitorëve të molekulave të vogla (frenuesit JAK, frenuesit PDE4, antagonistët e CRTH2)
• Vlefshmëria e synuar për rrugët e citokinës Th2, Th17 dhe epiteliale
• Zbulimi i biomarkerëve (IgE, nënshkrimet e citokinës, shënuesit eozinofile/neutrofile)
• Studime farmakologjike dhe toksikologjike që mundësojnë IND
Parametri |
Specifikimi |
Lloji/Slaj |
Miu (BALB/c, C57BL/6, HIS i humanizuar) |
Metoda e induksionit |
OVA ± alum ± MC903 ± LPS; HDM ± c-di-GMP; Fel d 1 + alum |
Kohëzgjatja e studimit |
3–8 javë (fazat e sensibilizimit + sfidës) |
Pikat kryesore përfundimtare |
Pesha trupore, hiperreagueshmëria e rrugëve të frymëmarrjes (invazive/joinvazive), citologjia BALF (eozinofile, neutrofile, makrofagë), IgE totale në serum dhe IgE specifike për alergjen, nivelet e citokinës (IL-4, IL-5, IL-13, IL-17, IFNγ) pikëzimi, hematologjia (opsionale) |
Paketa e të dhënave |
Të dhënat e papërpunuara, raportet e analizave, numërimi i qelizave BALF, rezultatet ELISA, rrëshqitjet e histologjisë, të dhënat e funksionit të mushkërive, bioinformatika (opsionale) |
Pyetje: Si mund të zgjedh modelin e duhur të AD për kandidatin tim për ilaçin?
Përgjigje: Merrni parasysh mekanizmin e barit tuaj: biologjikët e synuar Th2 (p.sh., anti-IL-4Rα) vlerësohen më së miri në modelet hapten ose MC903; Komponimet e lidhura me Th17 mund të jenë të përshtatshme për modelet IL-36 ose HDM+SEB. Minjtë BALB/c shfaqin përgjigje më të forta Th2, ndërsa C57BL/6 tregojnë profile më të balancuara Th1/Th17. Ekipi ynë shkencor mund të drejtojë zgjedhjen e modelit bazuar në objektivin tuaj specifik.
Pyetje: A mund të përdoren këto modele për studime që mundësojnë IND?
A: Po. Studimet mund të kryhen në përputhje me parimet e GLP për paraqitjet rregullatore (FDA, EMA).
Pyetje: A ofroni protokolle studimi të personalizuara (p.sh., orare të ndryshme dozimi, terapi të kombinuara)?
A: Absolutisht. Ekipi ynë shkencor përshtat protokollet e induksionit, oraret e trajtimit dhe analizat e pikës përfundimtare për kandidatin tuaj specifik të barit.
Pyetje: Cili është afati tipik kohor për një studim pilot të efikasitetit?
Përgjigje: Shumica e modeleve të AD përfundojnë brenda 2-4 javësh, duke përfshirë fazat e sensibilizimit/sfidës dhe trajtimit. Afatet specifike kohore varen nga zgjedhja e modelit dhe pikat përfundimtare.
