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Clínicamente relevante : recapitula la hipersensibilidad humana tipo I: desgranulación de mastocitos mediada por IgE y reacción de roncha y erupción.
Criterios de valoración cuantificables : puntuación de las características clínicas (tamaño de la roncha, eritema, edema), medición de la reacción cutánea localizada.
Impulsado por mecanismos : evaluación directa de la vía IgE/FcεRI y la función de los mastocitos in vivo.
Valor traslacional : ideal para probar productos biológicos anti-IgE (omalizumab, ligelizumab), estabilizadores de mastocitos (cromolina, ketotifeno), antihistamínicos H1 y otros agentes antialérgicos.
Paquetes de datos preparados para IND : los estudios se pueden realizar de acuerdo con los principios GLP.
Modelo NHP PCA inducido por DNP-IgE y DNFB
• Pruebas de eficacia de productos biológicos anti-IgE (omalizumab, ligelizumab, otros anticuerpos anti-IgE)
• Evaluación de estabilizadores de mastocitos (cromolín, ketotifeno, nedocromil) y antihistamínicos H1
• Validación de objetivos para la vía IgE/FcεRI y la biología de los mastocitos
• Descubrimiento de biomarcadores (IgE, mediadores de mastocitos)
• Estudios de farmacología y toxicología que permitan el IND
Parámetro |
Especificación |
Especie/Cepa |
Macaco cynomolgus ( Macaca fascicularis ) |
Método de inducción |
Inyección intradérmica de IgE específica de DNP (día 1) seguida de aplicación tópica de DNFB en el mismo sitio (día 2) |
Duración del estudio |
2-3 días (sensibilización + desafío) |
Puntos finales clave |
Puntuación de las características clínicas (tamaño de la roncha, eritema, edema), medición de la reacción cutánea localizada (diámetro, grosor), opcional: histopatología de la piel (desgranulación de mastocitos), niveles séricos de IgE. |
Paquete de datos |
Datos brutos, informes de análisis, fotografías clínicas, portaobjetos de histología (opcional), bioinformática (opcional) Datos brutos, informes de análisis, química clínica, análisis de orina, portaobjetos de histología, bioinformática (opcional) |
P: ¿Cómo funciona el modelo de PCA inducida por DNP-IgE y DNFB?
R: La IgE específica de DNP se transfiere pasivamente mediante inyección intradérmica y se une a los receptores FcεRI de los mastocitos. La exposición posterior al DNFB tópico en el mismo sitio entrecruza la IgE unida, lo que desencadena la desgranulación de los mastocitos, la liberación de histamina y una reacción localizada de roncha y erupción.
P: ¿Cuáles son las similitudes clave con la hipersensibilidad humana tipo I?
R: El modelo exhibe activación de mastocitos mediada por IgE, liberación de histamina, vasodilatación y edema localizado, lo que refleja directamente reacciones alérgicas humanas como urticaria y anafilaxia.
P: ¿Se puede utilizar este modelo para estudios que permitan IND?
R: Sí. Los estudios se pueden realizar de acuerdo con los principios GLP para presentaciones regulatorias (FDA, EMA).
P: ¿Ofrecen protocolos de estudio personalizados (p. ej., diferentes dosis de IgE, concentraciones de provocación)?
R: Absolutamente. Nuestro equipo científico adapta las concentraciones de IgE, los protocolos de provocación y los análisis de criterios de valoración a su fármaco candidato específico.
P: ¿Cuál es el cronograma típico para un estudio piloto de eficacia?
R: El modelo se completa en 2 o 3 días, lo que permite una detección rápida de compuestos antialérgicos.
