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Clinicamente rilevante – Riepiloga l’ipersensibilità umana di tipo I: degranulazione dei mastociti mediata da IgE e reazione di ponfo e riacutizzazione.
Endpoint quantificabili – Punteggio delle caratteristiche cliniche (dimensione del pomfo, eritema, edema), misurazione della reazione cutanea localizzata.
Basato sul meccanismo – Valutazione diretta del percorso IgE/FcεRI e della funzione dei mastociti in vivo.
Valore traslazionale – Ideale per testare farmaci biologici anti-IgE (omalizumab, ligelizumab), stabilizzatori dei mastociti (cromolina, ketotifene), antistaminici H1 e altri agenti antiallergici.
Pacchetti dati pronti per IND – Gli studi possono essere condotti in conformità con i principi GLP.
Modello PCA NHP indotto da DNP-IgE e DNFB
• Test di efficacia dei farmaci biologici anti-IgE (omalizumab, ligelizumab, altri anticorpi anti-IgE)
• Valutazione degli stabilizzatori dei mastociti (cromolyn, ketotifen, nedocromil) e degli antistaminici H1
• Convalida del target per la via IgE/FcεRI e la biologia dei mastociti
• Scoperta di biomarcatori (IgE, mediatori dei mastociti)
• Studi farmacologici e tossicologici che consentono l'IND
Parametro |
Specifica |
Specie/ceppo |
Macaco Cynomolgus ( Macaca fascicularis ) |
Metodo di induzione |
Iniezione intradermica di IgE DNP-specifiche (giorno 1) seguita dall'applicazione topica di DNFB sullo stesso sito (giorno 2) |
Durata dello studio |
2–3 giorni (sensibilizzazione + provocazione) |
Endpoint chiave |
Punteggio delle caratteristiche cliniche (dimensione del pomfo, eritema, edema), misurazione della reazione cutanea localizzata (diametro, spessore), opzionale: istopatologia cutanea (degranulazione dei mastociti), livelli sierici di IgE |
Pacchetto dati |
Dati grezzi, rapporti di analisi, fotografie cliniche, vetrini istologici (facoltativo), bioinformatica (facoltativo) Dati grezzi, rapporti di analisi, chimica clinica, analisi delle urine, vetrini istologici, bioinformatica (facoltativo) |
D: Come funziona il modello PCA indotto da DNP-IgE e DNFB?
R: Le IgE specifiche per il DNP vengono trasferite passivamente mediante iniezione intradermica, legandosi ai recettori FcεRI sui mastociti. Il successivo test topico con DNFB nello stesso sito reticola le IgE legate, innescando la degranulazione dei mastociti, il rilascio di istamina e una reazione localizzata di ponfo e riacutizzazione.
D: Quali sono le principali somiglianze con l'ipersensibilità umana di tipo I?
R: Il modello mostra l'attivazione dei mastociti mediata da IgE, il rilascio di istamina, la vasodilatazione e l'edema localizzato, rispecchiando direttamente le reazioni allergiche umane come orticaria e anafilassi.
D: Questo modello può essere utilizzato per studi abilitanti all’IND?
R: Sì. Gli studi possono essere condotti in conformità con i principi GLP per le richieste normative (FDA, EMA).
D: Offrite protocolli di studio personalizzati (ad esempio, diverse dosi di IgE, concentrazioni di provocazione)?
R: Assolutamente. Il nostro team scientifico adatta le concentrazioni di IgE, i protocolli di sfida e le analisi degli endpoint al tuo specifico farmaco candidato.
D: Qual è la tempistica tipica per uno studio pilota sull'efficacia?
R: Il modello viene completato entro 2-3 giorni, consentendo un rapido screening dei composti antiallergici.
