| Adet: | |
|---|---|
Geniş model portföyü – Eozinofilik, nötrofilik ve karışık granülositik astım endotiplerini kapsayan alerjen (OVA, HDM, Fel d 1), adjuvan kombine (LPS, c‑di‑GMP) ve TSLP odaklı (MC903) modeller.
Çoklu suşlar – C57BL/6, BALB/c, HIS hümanize ve IL4/IL4R transgenik fareler mevcuttur.
Kapsamlı son noktalar – Vücut ağırlığı, AHR (Penh, direnç), BALF hücre sayımı (eozinofiller, nötrofiller, makrofajlar), serum toplam IgE ve alerjene spesifik IgE, sitokin profili (IL‑4, IL‑5, IL‑13, IL‑17), akciğer histopatolojisi (HE, Masson, PAS), hematoloji.
Çeviri değeri – Biyolojik ilaçları (anti‑IL‑4Rα, anti‑IL‑5, anti‑IL‑13, anti‑TSLP, anti‑IL‑33), JAK inhibitörlerini, kortikosteroidleri ve bronkodilatörleri test etmek için idealdir.
IND'ye hazır veri paketleri – Çalışmalar GLP ilkelerine uygun olarak yürütülebilir.
C57BL/6 Farelerinde OVA Kaynaklı Astım Modeli
BALB/c Farelerinde OVA Kaynaklı Astım Modeli
HIS Farelerinde OVA Kaynaklı Astım Modeli
C57BL/6 Farelerinde OVA+MC903 Kaynaklı Astım Modeli
C57BL/6 Farelerinde OVA+LPS Kaynaklı Nötrofilik Astım Modeli
C57BL/6 Farelerinde HDM'nin Yol Açtığı Astım Modeli
IL4/IL4R Farelerinde HDM Kaynaklı Astım Modeli
C57BL/6 Farelerinde HDM+LPS Kaynaklı Astım Modeli
C57BL/6 Farelerinde HDM+MC903'ün İndüklediği Astım Modeli
C57BL/6 Farelerinde HDM + c-di-GMP Kaynaklı Astım Modeli
BALB/c Farelerinde Fel d 1 İndüklenen Astım Modeli
• Biyolojiklerin etkinlik testleri (anti-IL-4Ra, anti-IL-5, anti-IL-13, anti-TSLP, anti-IL-33)
• Küçük molekül inhibitörlerinin değerlendirilmesi (JAK inhibitörleri, PDE4 inhibitörleri, CRTH2 antagonistleri)
• Th2, Th17 ve epitelyal kaynaklı sitokin yolları için hedef doğrulama
• Biyobelirteç keşfi (IgE, sitokin imzaları, eozinofil/nötrofil belirteçleri)
• IND'yi mümkün kılan farmakoloji ve toksikoloji çalışmaları
Parametre |
Şartname |
Türler/Suş |
C57BL/6, BALB/c, HIS hümanize, IL4/IL4R transgenik |
İndüksiyon yöntemi |
OVA ± şap ± MC903 ± LPS; HDM ± LPS ± MC903 ± c‑di‑GMP; Fel d 1 + mezun |
Çalışma süresi |
3–8 hafta (duyarlılaştırma + meydan okuma aşamaları) |
Anahtar uç noktalar |
Vücut ağırlığı, AHR (invaziv/non-invazif), BAL sitolojisi (eozinofiller, nötrofiller, makrofajlar), serum toplam IgE ve alerjene spesifik IgE, sitokin seviyeleri (IL‑4, IL‑5, IL‑13, IL‑17, IFN‑γ), puanlamalı akciğer histopatolojisi (HE, Masson, PAS), hematoloji (isteğe bağlı) |
| Pozitif kontrol | Referans bileşikleri olarak deksametazon veya anti‑IL‑4Ra antikoru mevcuttur |
Veri paketi |
Ham veriler, analiz raporları, BALF hücre sayımları, ELISA sonuçları, histoloji slaytları, akciğer fonksiyon verileri, biyoinformatik (isteğe bağlı) |
S: İlaç adayım için doğru AD modelini nasıl seçerim?
C: Eozinofilik (Th2‑yüksek) astım için BALB/c veya C57BL/6'daki OVA veya HDM modelleri önerilir. Nötrofilik veya karışık granülositik astım için C57BL/6'daki OVA+LPS veya HDM+c‑di‑GMP modelleri uygundur. HIS hümanize fareler, insana özgü biyolojiklerin test edilmesi için idealdir. IL4/IL4R transgenik fareler Th2 yolu çalışmaları için uygundur. Bilimsel ekibimiz, spesifik hedefinize göre model seçimine rehberlik edebilir.
S: OVA ve HDM kaynaklı modeller arasındaki fark nedir?
C: OVA, duyarlılaştırma için adjuvan gerektiren ve sağlam Th2 yanıtları üreten bir model alerjendir. HDM, insan alerjik astım patogenezini daha yakından taklit eden, hem doğal hem de adaptif bağışıklığı aktive eden proteazlar içeren, klinik açıdan anlamlı bir insan alerjenidir.
S: Bu modeller IND'yi mümkün kılan çalışmalar için kullanılabilir mi?
C: Evet. Düzenleyici başvurular için GLP ilkelerine (FDA, EMA) uygun olarak çalışmalar yapılabilir.
S: Özelleştirilmiş çalışma protokolleri sunuyor musunuz (örn. farklı duyarlılaştırma/tehdit programları, kombinasyon tedavileri)?
C: Kesinlikle. Bilimsel ekibimiz indüksiyon protokollerini, tedavi programlarını ve son nokta analizlerini spesifik ilaç adayınıza göre uyarlar.
S: Bir pilot etkililik çalışmasının tipik zaman çizelgesi nedir?
C: Astım modellerinin çoğu, duyarlılık, tehdit, tedavi ve son nokta analizi dahil olmak üzere 4-6 hafta içinde tamamlanır.
