| Aantal: | |
|---|---|
Brede modellenportfolio – Allergeen- (OVA, HDM, Fel d 1), adjuvant-gecombineerde (LPS, c-di-GMP) en TSLP-aangedreven (MC903) modellen die eosinofiel, neutrofiel en gemengd granulocytair astma-endotypes omvatten.
Meerdere stammen – C57BL/6, BALB/c, HIS gehumaniseerde en IL4/IL4R transgene muizen beschikbaar.
Uitgebreide eindpunten – Lichaamsgewicht, AHR (Penh, resistentie), BALF-celtellingen (eosinofielen, neutrofielen, macrofagen), totaal IgE in serum en allergeenspecifiek IgE, cytokineprofilering (IL-4, IL-5, IL-13, IL-17), histopathologie van de longen (HE, Masson, PAS), hematologie.
Translationele waarde – Ideaal voor het testen van biologische geneesmiddelen (anti-IL-4Rα, anti-IL-5, anti-IL-13, anti-TSLP, anti-IL-33), JAK-remmers, corticosteroïden en luchtwegverwijders.
IND-ready datapakketten – Studies kunnen worden uitgevoerd in overeenstemming met de GLP-principes.
OVA-geïnduceerd astmamodel in C57BL/6 muizen
OVA-geïnduceerd astmamodel bij BALB/c-muizen
OVA-geïnduceerd astma-model in HIS-muizen
OVA+MC903-geïnduceerd astmamodel in C57BL/6 muizen
OVA+LPS-geïnduceerd neutrofiel astmamodel in C57BL/6 muizen
HDM-geïnduceerd astmamodel in C57BL/6 muizen
HDM-geïnduceerd astmamodel in IL4/IL4R-muizen
HDM+LPS-geïnduceerd astmamodel in C57BL/6 muizen
HDM+MC903-geïnduceerd astmamodel in C57BL/6 muizen
HDM + c-di-GMP geïnduceerd astmamodel in C57BL/6 muizen
Fel d 1 geïnduceerd astmamodel bij BALB / c-muizen
• Werkzaamheidstesten van biologische geneesmiddelen (anti-IL-4Rα, anti-IL-5, anti-IL-13, anti-TSLP, anti-IL-33)
• Evaluatie van kleinmoleculaire remmers (JAK-remmers, PDE4-remmers, CRTH2-antagonisten)
• Doelvalidatie voor Th2-, Th17- en epitheel-afgeleide cytokineroutes
• Ontdekking van biomarkers (IgE, cytokinesignaturen, eosinofielen/neutrofielenmarkers)
• Farmacologische en toxicologische onderzoeken die IND mogelijk maken
Parameter |
Specificatie |
Soort/stam |
C57BL/6, BALB/c, HIS gehumaniseerd, IL4/IL4R transgeen |
Inductiemethode |
OVA ± aluin ± MC903 ± LPS; HDM ± LPS ± MC903 ± c-di-GMP; Fel d 1 + aluin |
Studieduur |
3–8 weken (sensibiliserings- en uitdagingsfasen) |
Belangrijkste eindpunten |
Lichaamsgewicht, AHR (invasief/niet-invasief), BALF-cytologie (eosinofielen, neutrofielen, macrofagen), totaal IgE- en allergeenspecifiek IgE in serum, cytokineniveaus (IL-4, IL-5, IL-13, IL-17, IFN-γ), longhistopathologie (HE, Masson, PAS) met scoring, hematologie (optioneel) |
| Positieve controle | Dexamethason of anti-IL-4Rα-antilichaam verkrijgbaar als referentieverbindingen |
Datapakket |
Ruwe gegevens, analyserapporten, BALF-celtellingen, ELISA-resultaten, histologieglaasjes, longfunctiegegevens, bio-informatica (optioneel) |
Vraag: Hoe kies ik het juiste AD-model voor mijn kandidaat-geneesmiddel?
A: Voor eosinofiel (Th2-hoog) astma worden OVA- of HDM-modellen in BALB/c of C57BL/6 aanbevolen. Voor neutrofiel of gemengd granulocytair astma zijn de OVA+LPS- of HDM+c-di-GMP-modellen in C57BL/6 geschikt. HIS gehumaniseerde muizen zijn ideaal voor het testen van mensspecifieke biologische geneesmiddelen. IL4/IL4R-transgene muizen zijn geschikt voor onderzoeken naar de Th2-route. Ons wetenschappelijk team kan de modelselectie begeleiden op basis van uw specifieke doel.
Vraag: Wat is het verschil tussen OVA- en HDM-geïnduceerde modellen?
A: OVA is een modelallergeen dat adjuvans nodig heeft voor sensibilisatie en dat robuuste Th2-reacties produceert. HDM is een klinisch relevant menselijk allergeen dat proteasen bevat die zowel de aangeboren als de adaptieve immuniteit activeren, waardoor de pathogenese van menselijke allergische astma beter wordt nagebootst.
Vraag: Kunnen deze modellen worden gebruikt voor onderzoeken die de IND mogelijk maken?
EEN: Ja. Studies kunnen worden uitgevoerd in overeenstemming met de GLP-principes voor indieningen bij de regelgevende instanties (FDA, EMA).
Vraag: Bieden jullie op maat gemaakte onderzoeksprotocollen aan (bijvoorbeeld verschillende sensibiliserings-/uitdagingsschema's, combinatietherapieën)?
EEN: Absoluut. Ons wetenschappelijk team stemt inductieprotocollen, behandelschema's en eindpuntanalyses af op uw specifieke kandidaat-geneesmiddel.
Vraag: Wat is de typische tijdlijn voor een pilotstudie naar de werkzaamheid?
A: De meeste astmamodellen zijn binnen vier tot zes weken voltooid, inclusief sensibilisatie, uitdaging, behandeling en eindpuntanalyse.
