| ፡ ብዛት | |
|---|---|
ሰፊ የሞዴል ፖርትፎሊዮ - አለርጂ (ኦቫ፣ ኤችዲኤም፣ ፌል ዲ 1)፣ ረዳት-ተጣምሮ (ኤልፒኤስ፣ ሲ-ዲ-ጂኤምፒ)፣ እና TSLP-driven (MC903) የኢኦሲኖፊል፣ ኒውትሮፊል እና የተደባለቀ ግራኑሎኪቲክ አስም endotypes የሚሸፍኑ ሞዴሎች።
በርካታ ዝርያዎች – C57BL/6፣ BALB/c፣ HIS ሰብዓዊነት የተላበሰ፣ እና IL4/IL4R ትራንስጀኒክ አይጦች ይገኛሉ።
አጠቃላይ የመጨረሻ ነጥቦች - የሰውነት ክብደት ፣ AHR (ፔን ፣ የመቋቋም) ፣ የ BALF ሕዋስ ብዛት (eosinophils ፣ neutrophils ፣ macrophages) ፣ የሴረም አጠቃላይ IgE እና የአለርጂ-ተኮር IgE ፣ የሳይቶኪን መገለጫ (IL-4 ፣ IL-5 ፣ IL-13 ፣ Massology) PAS), ሄማቶሎጂ.
የትርጉም ዋጋ - ባዮሎጂስቶችን (ፀረ-IL-4Rα, ፀረ-IL-5, ፀረ-IL-13, ፀረ-TSLP, ፀረ-IL-33), JAK አጋቾቹ, ኮርቲሲቶይዶች እና ብሮንካዶላተሮች ለመፈተሽ ተስማሚ ነው.
IND-ዝግጁ የውሂብ ፓኬጆች - ጥናቶች በ GLP መርሆዎች መሰረት ሊደረጉ ይችላሉ.
በC57BL/6 አይጦች ውስጥ OVA አስም አምሳያ
በ BALB/c አይጦች ውስጥ OVA አስም ሞዴል
በHIS አይጦች ውስጥ የኦቫ አስም ሞዴል
OVA+MC903 አስም ሞዴል በC57BL/6 አይጥ
OVA+ LPS በC57BL/6 አይጥ ውስጥ የኒውትሮፊል አስም ሞዴልን አነሳሳ
በC57BL/6 አይጥ ውስጥ የኤችዲኤም አስም ሞዴል
በIL4/IL4R አይጦች ውስጥ የኤችዲኤም አስም ሞዴል
HDM + LPS በC57BL/6 አይጥ ውስጥ አስም ሞዴል
HDM+MC903 አስም ሞዴል በC57BL/6 አይጥ
HDM + c-di-GMP አስም ሞዴል በC57BL/6 አይጥ
ፌል ዲ 1 አስም ሞዴል በBALB/c አይጦች
• የባዮሎጂክስ ውጤታማነትን መሞከር (ፀረ-IL-4RA፣ ፀረ-IL-5፣ ፀረ-IL-13፣ ፀረ-TSLP፣ ፀረ-IL-33)
• የትናንሽ ሞለኪውል አጋቾች ግምገማ (JAK inhibitors፣ PDE4 inhibitors፣ CRTH2 antagonists)
• የዒላማ ማረጋገጫ ለ Th2፣ Th17 እና ኤፒተልያል-የተመነጩ የሳይቶኪን መንገዶች
• የባዮማርከር ግኝት (IgE፣ የሳይቶኪን ፊርማዎች፣ የኢሶኖፊል/ኒውትሮፊል ማርከሮች)
• IND የሚያነቃ ፋርማኮሎጂ እና ቶክሲኮሎጂ ጥናቶች
መለኪያ |
ዝርዝር መግለጫ |
ዝርያዎች / ውጥረት |
C57BL/6፣ BALB/c፣ his humanized፣ IL4/IL4R transgenic |
የማስተዋወቂያ ዘዴ |
OVA ± alum ± MC903 ± LPS; ኤችዲኤም ± LPS ± MC903 ± c‑di-ጂኤምፒ; Fel d 1 + alum |
የጥናት ቆይታ |
ከ3-8 ሳምንታት (የማሳየት + የፈተና ደረጃዎች) |
ቁልፍ የመጨረሻ ነጥቦች |
የሰውነት ክብደት፣ AHR (ወራሪ/ወራሪ ያልሆነ)፣ BALF ሳይቶሎጂ (eosinophils፣ neutrophils፣ macrophages)፣ የሴረም አጠቃላይ IgE እና አለርጂ-ተኮር IgE፣ የሳይቶኪን ደረጃዎች (IL-4፣ IL-5፣ IL-13፣ IL ኤን-ፓቶሎጂ)፣ IL (HE፣ Masson፣ PAS) ነጥብ በማስቆጠር፣ ሄማቶሎጂ (አማራጭ) |
| አዎንታዊ ቁጥጥር | Dexamethasone ወይም ፀረ-IL-4Ra ፀረ እንግዳ አካላት እንደ ዋቢ ውህዶች ይገኛሉ |
የውሂብ ጥቅል |
ጥሬ መረጃ፣ የትንታኔ ዘገባዎች፣ የBALF ሕዋስ ብዛት፣ የELISA ውጤቶች፣ ሂስቶሎጂ ስላይዶች፣ የሳንባ ተግባር መረጃ፣ ባዮኢንፎርማቲክስ (አማራጭ) |
ጥ ፡ ለመድኃኒት እጩዬ ትክክለኛውን AD ሞዴል እንዴት ነው የምመርጠው?
መ: ለ eosinophilic (Th2-high) አስም፣ OVA ወይም HDM ሞዴሎች በ BALB/c ወይም C57BL/6 ይመከራል። ለኒውትሮፊል ወይም ለተደባለቀ granulocytic asthma፣ OVA+ LPS ወይም HDM+c-di-GMP ሞዴሎች በC57BL/6 ተገቢ ናቸው። የእሱ ሰው የተፈጠሩ አይጦች በሰው ላይ የተመሰረቱ ባዮሎጂስቶችን ለመሞከር ተስማሚ ናቸው። IL4/IL4R ትራንስጀኒክ አይጦች ለ Th2 የመንገድ ጥናቶች ተስማሚ ናቸው። የእኛ ሳይንሳዊ ቡድን በእርስዎ ልዩ ዒላማ ላይ በመመስረት የሞዴል ምርጫን ሊመራ ይችላል።
ጥ ፡ በኦቫ እና ኤችዲኤም በተፈጠሩ ሞዴሎች መካከል ያለው ልዩነት ምንድን ነው?
መ ፡ OVA ጠንካራ የ Th2 ምላሾችን በማፍራት ረዳትን የሚፈልግ ሞዴል አለርጂ ነው። ኤችዲኤም ክሊኒካዊ ተዛማጅነት ያለው የሰው ልጅ አለርጂን የያዘ ፕሮቲዮሲስን የያዘ ሲሆን ሁለቱንም ተፈጥሯዊ እና መላመድን የመከላከል አቅምን የሚያንቀሳቅሱ፣የሰውን የአለርጂ አስም በሽታ አምጪ ተህዋስያንን በመምሰል።
ጥ ፡ እነዚህ ሞዴሎች ለ IND-ማስቻሉ ጥናቶች መጠቀም ይቻላል?
መ: አዎ. ጥናቶች በ GLP መርሆዎች ለቁጥጥር ማቅረቢያዎች (ኤፍዲኤ, EMA) መሰረት ሊደረጉ ይችላሉ.
ጥ ፡ ብጁ የጥናት ፕሮቶኮሎችን (ለምሳሌ፡ የተለያዩ የግንዛቤ ማስጨበጫ/የፈተና መርሃ ግብሮችን፣ ጥምር ሕክምናዎችን) ያቀርባሉ?
መልስ ፡ በፍጹም። የኛ ሳይንሳዊ ቡድን የማስተዋወቂያ ፕሮቶኮሎችን፣ የህክምና መርሃ ግብሮችን እና የመጨረሻ ነጥብ ትንታኔዎችን ለእርስዎ የተለየ የመድኃኒት እጩ ያዘጋጃል።
ጥ ፡ ለፓይለት ውጤታማነት ጥናት የተለመደው የጊዜ መስመር ምንድነው?
መ: አብዛኛዎቹ የአስም ሞዴሎች በ4-6 ሳምንታት ውስጥ ይጠናቀቃሉ፣ ይህም ግንዛቤን ፣ ፈተናን ፣ ህክምናን እና የመጨረሻ ነጥብ ትንታኔን ጨምሮ።
