| ፡ ብዛት | |
|---|---|
ሰፊ የሞዴል ፖርትፎሊዮ - አለርጂ (ኦቫ፣ ኤችዲኤም፣ ፌል ዲ 1)፣ ረዳት-ተጣምሮ (ኤልፒኤስ፣ ሲ-ዲ-ጂኤምፒ)፣ እና TSLP-driven (MC903) የኢኦሲኖፊል፣ ኒውትሮፊል እና የተደባለቀ ግራኑሎኪቲክ አስም endotypes የሚሸፍኑ ሞዴሎች።
በርካታ ዝርያዎች – C57BL/6፣ BALB/c፣ HIS ሰብዓዊነት የተላበሰ፣ እና IL4/IL4R ትራንስጀኒክ አይጦች ይገኛሉ።
አጠቃላይ የመጨረሻ ነጥቦች - የሰውነት ክብደት ፣ AHR (ፔን ፣ የመቋቋም) ፣ የ BALF ሕዋስ ብዛት (ኢኦሲኖፊል ፣ ኒውትሮፊል ፣ ማክሮፋጅስ) ፣ አጠቃላይ አጠቃላይ IgE እና አለርጂ-ተኮር IgE ፣ የሳይቶኪን መገለጫ (IL-4 ፣ IL-5 ፣ IL-13 ፣ Massology) PAS), ሄማቶሎጂ.
የትርጉም ዋጋ - ባዮሎጂስቶችን (ፀረ-IL-4RA, ፀረ-IL-5, ፀረ-IL-13, ፀረ-TSLP, ፀረ-IL-33), JAK አጋቾቹ, corticosteroids እና ብሮንካዶላተሮች ለመፈተሽ ተስማሚ.
IND-ዝግጁ የውሂብ ፓኬጆች - ጥናቶች በ GLP መርሆዎች መሰረት ሊደረጉ ይችላሉ.
በC57BL/6 አይጦች ውስጥ OVA አስም አምሳያ
በ BALB/c አይጦች ውስጥ OVA አስም ሞዴል
በHIS አይጦች ውስጥ የኦቫ አስም ሞዴል
OVA+MC903 አስም ሞዴል በC57BL/6 አይጥ
OVA+ LPS በC57BL/6 አይጥ ውስጥ የኒውትሮፊል አስም ሞዴልን አነሳሳ
በC57BL/6 አይጥ ውስጥ የኤችዲኤም አስም ሞዴል
በIL4/IL4R አይጦች ውስጥ የኤችዲኤም አስም ሞዴል
HDM + LPS በC57BL/6 አይጥ ውስጥ አስም ሞዴል
HDM+MC903 አስም ሞዴል በC57BL/6 አይጥ
HDM + c-di-GMP አስም ሞዴል በC57BL/6 አይጥ
ፌል ዲ 1 አስም ሞዴል በBALB/c አይጦች
• የባዮሎጂክስ ውጤታማነትን መሞከር (ፀረ-IL-4RA፣ ፀረ-IL-5፣ ፀረ-IL-13፣ ፀረ-TSLP፣ ፀረ-IL-33)
• የትናንሽ ሞለኪውል አጋቾች ግምገማ (JAK inhibitors፣ PDE4 inhibitors፣ CRTH2 antagonists)
• የዒላማ ማረጋገጫ ለ Th2፣ Th17 እና ኤፒተልያል-የተመነጩ የሳይቶኪን መንገዶች
• የባዮማርከር ግኝት (IgE፣ የሳይቶኪን ፊርማዎች፣ የኢሶኖፊል/ኒውትሮፊል ማርከሮች)
• IND የሚያነቃ የፋርማኮሎጂ እና ቶክሲኮሎጂ ጥናቶች
መለኪያ |
ዝርዝር መግለጫ |
ዝርያዎች / ውጥረት |
C57BL/6፣ BALB/c፣ his humanized፣ IL4/IL4R transgenic |
የማስተዋወቂያ ዘዴ |
OVA ± alum ± MC903 ± LPS; ኤችዲኤም ± LPS ± MC903 ± c‑di-ጂኤምፒ; Fel d 1 + alum |
የጥናት ቆይታ |
ከ3-8 ሳምንታት (የማሳየት + የፈተና ደረጃዎች) |
ቁልፍ የመጨረሻ ነጥቦች |
የሰውነት ክብደት፣ AHR (ወራሪ/ወራሪ ያልሆነ)፣ BALF ሳይቶሎጂ (eosinophils፣ neutrophils፣ macrophages)፣ የሴረም አጠቃላይ IgE እና አለርጂ-ተኮር IgE፣ የሳይቶኪን ደረጃዎች (IL-4፣ IL-5፣ IL‑13፣ IL ኤን-ፓቶሎጂ) (HE፣ Masson፣ PAS) ነጥብ በማስቆጠር፣ ሄማቶሎጂ (አማራጭ) |
| አዎንታዊ ቁጥጥር | Dexamethasone ወይም ፀረ-IL-4Ra ፀረ እንግዳ አካላት እንደ ማጣቀሻ ውህዶች ይገኛሉ |
የውሂብ ጥቅል |
ጥሬ መረጃ፣ የትንታኔ ዘገባዎች፣ የBALF ሕዋስ ብዛት፣ የELISA ውጤቶች፣ ሂስቶሎጂ ስላይዶች፣ የሳንባ ተግባር መረጃ፣ ባዮኢንፎርማቲክስ (አማራጭ) |
ጥ ፡ ለመድኃኒት እጩዬ ትክክለኛውን AD ሞዴል እንዴት ነው የምመርጠው?
መ: ለ eosinophilic (Th2-high) አስም፣ OVA ወይም HDM ሞዴሎች በ BALB/c ወይም C57BL/6 ይመከራል። ለኒውትሮፊል ወይም ለተደባለቀ granulocytic asthma፣ OVA+ LPS ወይም HDM+c-di-GMP ሞዴሎች በC57BL/6 ተገቢ ናቸው። የእሱ ሰው የተፈጠሩ አይጦች በሰው ላይ የተመሰረቱ ባዮሎጂስቶችን ለመሞከር ተስማሚ ናቸው። IL4/IL4R ትራንስጀኒክ አይጦች ለ Th2 የመንገድ ጥናቶች ተስማሚ ናቸው። የእኛ ሳይንሳዊ ቡድን በእርስዎ ልዩ ዒላማ ላይ በመመስረት የሞዴል ምርጫን ሊመራ ይችላል።
ጥ ፡ በኦቫ እና ኤችዲኤም በተፈጠሩ ሞዴሎች መካከል ያለው ልዩነት ምንድን ነው?
መ ፡ OVA ጠንካራ የ Th2 ምላሾችን በማፍራት ረዳትን የሚፈልግ ሞዴል አለርጂ ነው። ኤችዲኤም ተፈጥሯዊ እና መላመድን የመከላከል አቅምን የሚያነቃቁ ፕሮቲሴሎችን የያዘ ክሊኒካዊ ጠቀሜታ ያለው የሰው ልጅ አለርጂ የአስም በሽታ አምጪ ተህዋስያንን በመኮረጅ ነው።
ጥ ፡ እነዚህ ሞዴሎች ለ IND-ማስቻሉ ጥናቶች መጠቀም ይቻላል?
መ: አዎ. ጥናቶች በ GLP መርሆዎች ለቁጥጥር ማቅረቢያዎች (ኤፍዲኤ, EMA) መሰረት ሊደረጉ ይችላሉ.
ጥ ፡ ብጁ የጥናት ፕሮቶኮሎችን (ለምሳሌ፡ የተለያዩ የግንዛቤ ማስጨበጫ/የፈተና መርሃ ግብሮችን፣ ጥምር ሕክምናዎችን) ያቀርባሉ?
መልስ ፡ በፍጹም። የኛ ሳይንሳዊ ቡድን የማስተዋወቂያ ፕሮቶኮሎችን፣ የህክምና መርሃ ግብሮችን እና የመጨረሻ ነጥብ ትንታኔዎችን ለእርስዎ የተለየ የመድኃኒት እጩ ያዘጋጃል።
ጥ ፡ ለፓይለት ውጤታማነት ጥናት የተለመደው የጊዜ መስመር ምንድን ነው?
መ: አብዛኛዎቹ የአስም ሞዴሎች በ4-6 ሳምንታት ውስጥ ይጠናቀቃሉ፣ ግንዛቤን ፣ ፈተናን ፣ ህክምናን እና የመጨረሻ ነጥብ ትንተናን ጨምሮ።
